Ixabepilona no tratamento de participantes com doença residual significativa de câncer de mama invasivo HER2/Neu negativo após terapia sistêmica

Critério de inclusão:

• Pacientes com confirmação histológica de câncer de mama HER2/neu-negativo invasivo (imuno-histoquímica [IHC] 0-1+ ou hibridização in situ fluorescente [FISH]-negativo) que receberam terapia sistêmica neoadjuvante completa com antraciclina e taxano e que no momento da cirurgia espera-se que tenham doença residual significativa. A terapia deve incluir pelo menos 4 ciclos de um regime baseado em antraciclina (adriamicina-citoxano [AC], 5-fluorouracil/adriamicina/intravenoso [IV] ciclofosfamida [FAC], fluorouracil-epirubicina-IV citoxano [FEC]) e 12 semanas de um regime baseado em taxano (paclitaxel semanal, docetaxel a cada 3 semanas).
• Os pacientes que não completaram a terapia devido à progressão da doença são elegíveis.
• Pacientes com câncer de mama bilateral são elegíveis.
• Os pacientes devem ter uma escala de desempenho de Karnofsky >= 70%.
• Contagem de granulócitos periféricos >= 1500/mm^3.
• Contagem de plaquetas >= 100.000 mm^3.
• Bilirrubina dentro dos valores laboratoriais normais.
• A fosfatase alcalina pode ser de até 1,5 x limite superior do normal (LSN) da instituição.
• As transaminases (alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) podem estar em até 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) da instituição.
• Níveis de creatinina dentro da faixa normal.
• Teste de gravidez de soro negativo para uma mulher com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem usar um método contraceptivo confiável e apropriado durante o estudo e 6 meses após o término da quimioterapia. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) são mulheres que não estão na menopausa há 12 meses ou não tiveram esterilização cirúrgica anterior.
• Os pacientes devem concordar em realizar coletas de tecido de estudo e coletas de amostras de sangue.
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo, de acordo com a política institucional.
• Os pacientes devem ter seus tecidos cirúrgicos avaliados quanto à carga residual de câncer (RCB) e ser usados ​​para estudos correlativos.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade.
• Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto experimental pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo. Além disso, todos os WOCBP serão instruídos a entrar em contato com o investigador imediatamente se suspeitarem que podem estar grávidas (por exemplo, menstruação atrasada ou ausente) a qualquer momento durante a participação no estudo. O investigador principal (PI) notificará imediatamente a BMS no caso de uma gravidez confirmada em uma paciente participante do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes cujos tumores expressam a proteína HER2 ou têm amplificação do gene HER2/neu.
• Pacientes com história de outras neoplasias invasivas diagnosticadas e tratadas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical não invasivo.
• Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva - classe III ou IV da New York Heart Association, arritmias ventriculares , doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio em seis meses, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior [GI]).
• Pacientes com neuropatia periférica pré-existente > grau 1.
• Evidência de metástases à distância.