Ixabepilone w leczeniu pacjentek z istotną chorobą resztkową HER2/Neu z ujemnym wynikiem inwazyjnego raka piersi po terapii systemowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem inwazyjnego raka piersi HER2/neu-ujemnego (badanie immunohistochemiczne [IHC] 0-1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH]-ujemna), którzy otrzymali kompletną systemową terapię neoadiuwantową antracyklinami i taksanami i którzy w czasie operacji oczekuje się znacznej choroby resztkowej. Terapia powinna obejmować co najmniej 4 cykle schematu opartego na antracyklinach (adriamycyna-cytoksan [AC], 5-fluorouracyl/adriamycyna/dożylny [IV] cyklofosfamid [FAC], fluorouracyl-epirubicyna-IV cytoksan [FEC]) oraz 12 tygodni schemat oparty na taksanach (paklitaksel co tydzień, docetaksel co 3 tygodnie).
• Kwalifikują się pacjenci, którzy nie ukończyli terapii z powodu progresji choroby.
• Kwalifikują się pacjentki z obustronnym rakiem piersi.
• Pacjenci powinni mieć wyniki w skali Karnofsky'ego >= 70%.
• Obwodowa liczba granulocytów >= 1500/mm^3.
• Liczba płytek >= 100000 mm^3.
• Bilirubina w granicach normy laboratoryjnej.
• Fosfataza alkaliczna może być do 1,5 x górna granica normy (GGN) danej instytucji.
• Transaminazy (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) mogą być nawet 1,5 x górna granica normy (GGN) danej instytucji.
• Poziom kreatyniny w normie.
• Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiety w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą stosować skuteczną i odpowiednią metodę antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) to kobiety, które nie są w okresie menopauzy od 12 miesięcy lub nie miały wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobieranie próbek tkanek do badań i pobieranie próbek krwi.
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru badania, zgodnie z polityką instytucji.
• Pacjentów należy poddać ocenie tkanek chirurgicznych pod kątem resztkowego obciążenia rakiem (RCB) i wykorzystać je do badań korelacyjnych.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
• Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania. Ponadto wszystkie WOCBP zostaną poinstruowane, aby natychmiast skontaktowały się z badaczem, jeśli podejrzewają, że mogą być w ciąży (np. brak miesiączki lub spóźniona miesiączka) w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu. Główny badacz (PI) niezwłocznie powiadomi BMS w przypadku potwierdzonej ciąży u pacjentki biorącej udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których guzy wykazują ekspresję białka HER2 lub mają amplifikację genu HER2/neu.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat rozpoznano i leczono inne inwazyjne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i nieinwazyjnego raka szyjki macicy.
• Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby uniemożliwić udział w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, niestabilna dusznica bolesna lub zastoinowa niewydolność serca – klasa III lub IV według New York Heart Association, arytmie komorowe) czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową > stopnia 1.
• Dowody na odległe przerzuty.