XIAP Antisense AEG35156 v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• HCC diagnostikován:

  • Histologie, popř
  • Kritéria AASLD, ve kterých je diagnóza stanovena klinicky u pacienta se známou hepatitidou B nebo cirhózou jiné etiologie má jaterní hmotu > 2 cm s typickými rysy HCC (tj. hypervaskulární s vymýváním v portální/venózní fázi) na dynamické zobrazovací studie (kontrastní CT / USG / MRI) nebo alternativně, pokud je AFP > 200 ng/ml.
• Nádor není vhodný pro kurativní léčbu (resekce / transplantace / lokální ablativní terapie) nebo je pacient zdravotně neoperabilní nebo takovou léčbu odmítá.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST.
• Věk > 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha 1).
• Child-Pugh skóre A nebo B (viz Příloha 2).

• Přiměřené funkce orgánů definované jako:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT nebo AST < 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin < 50 μmol/L
  • INR <1,7
  • Klinicky žádná encefalopatie
  • Normální EKG
• U žen ve fertilním věku použití účinných antikoncepčních metod během studie.
• Před lokální terapií nádoru (např. operace, RFA, PEI, chemo-embolizace, radioterapie) je povolena za předpokladu, že existuje cílová léze, která nebyla podrobena lokální terapii a/nebo byla v cílové lézi podrobena lokální terapii dokumentována progrese onemocnění. Léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny a pacient se zotavil ze všech akutních toxicit této léčby.
• U pacientů s hepatitidou B musí pacient před registrací nebo s registrací dostat antivirovou léčbu.

Kritéria vyloučení:

• Child-Pugh skóre C.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli jinou terapii související s rakovinou včetně radioterapie během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří dostávají současně jakékoli jiné hodnocené látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s periferní neuropatií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známá krvácivá diatéza.
• Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (sterilní nebo chirurgicky sterilní; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelné formy antikoncepce při sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku.
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Závažné nezhoubné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele mohlo ohrozit cíle protokolu.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku. Jedinci, kteří v posledních 90 dnech použili předchozí antisense oligonukleotid, budou vyloučeni.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.