XIAP Antisense AEG35156 i kombinasjon med sorafenib hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• HCC diagnostisert av:

  • Histologi, eller
  • AASLD-kriterier der diagnosen stilles klinisk hos en pasient med kjent hepatitt B eller cirrhose av annen etiologi har en levermasse på > 2 cm med typiske trekk ved HCC (dvs. hypervaskulær med utvasking i portal/venøs fase) på en dynamisk bildediagnostikk (kontrast CT / USG / MR) eller alternativt hvis AFP er >200 ng/ml.
• Svulsten er ikke egnet for kurativ behandling (reseksjon / transplantasjon / lokale ablative terapier) eller pasienten er medisinsk inoperabel eller nekter slik behandling.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier.
• Alder > 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg 1).
• Child-Pugh score A eller B (se vedlegg 2).

• Tilstrekkelige organfunksjoner definert som:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT eller AST < 2,5 x ULN
  • Total bilirubin < 50 μmol/L
  • INR <1,7
  • Ingen encefalopati klinisk
  • Normalt EKG
• For kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien.
• Tidligere lokal terapi mot svulster (f.eks. kirurgi, RFA, PEI, kjemo-embolisering, strålebehandling) er tillatt forutsatt at det er en mållesjon som ikke er utsatt for lokal terapi og/eller sykdomsprogresjon er dokumentert i mållesjonen som er utsatt for lokal terapi. Behandlingen må fullføres i minst 4 uker og pasienten har kommet seg etter alle de akutte toksisitetene ved den behandlingen.
• For pasienter med hepatitt B må pasienten få antiviral behandling før eller med registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh score C.
• Pasienter som tidligere har hatt systemisk kjemoterapi.
• Pasienter som har hatt annen kreftrelatert behandling inkludert strålebehandling innen 4 uker før de begynte i studien.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter som har perifer nevropati.
• Ukontrollert interkurrent sykdom som, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent blødende diatese.
• Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (steril eller kirurgisk steril, hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn som ikke er villige til å bruke akseptable former for prevensjon når de deltar i seksuell kontakt med kvinner i fertil alder.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Alvorlig ikke-malign sykdom som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning.
• Pasienter som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel. Personer som har brukt et tidligere antisense-oligonukleotid de siste 90 dagene vil bli ekskludert.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.