Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, asexuální vakcína proti malárii Plasmodium Falciparum u dospělých v USA a Mali

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se dobrovolník mohl zúčastnit této studie, musí být splněna všechna následující kritéria:

• Věk 18 až 50 let (USA) nebo 18 až 45 let (Mali), včetně
• Dobrý celkový zdravotní stav jako výsledek přezkoumání anamnézy a/nebo klinického testování v době screeningu
• K dispozici po dobu trvání zkušebního období (52 týdnů v USA a 104 týdnů v Mali)
• Ochota zúčastnit se studie doložená podpisem dokumentu o informovaném souhlasu nebo otiskem prstu dokumentu souhlasu s podpisem svědka (Mali)
• Známý obyvatel vesnice Bancoumana (Mali)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (USA):

Dobrovolník bude vyloučen z účasti v této studii, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

1. Těhotenství zjištěné pozitivním testem moči nebo séra kdykoli během studie na lidský choriogonadotropin (Beta-hCG) (pokud je žena).
2. Subjekt není ochoten používat spolehlivé metody antikoncepce po dobu alespoň 2 měsíců před první vakcinací do 3 měsíců po poslední vakcinaci (pokud jsou ženy). Spolehlivé metody kontroly porodnosti zahrnují: farmakologické antikoncepční prostředky včetně orálního, parenterálního a transkutánního podávání; kondomy se spermicidem; bránice se spermicidem; chirurgická sterilizace; vaginální kroužek; nitroděložní tělísko; abstinence; a po menopauze (pokud jsou ženy).
3. V současné době kojí a kojí (pokud je žena).
4. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním.
5. Neutropenie definovaná absolutním počtem neutrofilů nižším než 1500/mm(3).
6. Hladina alanintransaminázy (ALT) nad laboratorně definovanou horní hranicí normálu.
7. Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
8. Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržet protokol.
9. Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní.
10. Účastník měl v posledních 12 měsících zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog.
11. Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.

12. Těžké astma. To bude definováno jako:

    • Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů
    • Klinicky významné reaktivní onemocnění dýchacích cest, které nereaguje na bronchodilatancia
13. Pozitivní ELISA a potvrzující testy Western blot na HIV-1.
14. Pozitivní ELISA a potvrzující testy na virus hepatitidy C (HCV).
15. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) metodou ELISA.
16. Preexistující autoimunitní nebo protilátkami zprostředkovaná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie.
17. Známý syndrom imunodeficience.
18. Pozitivní titr anti-dsDNA v séru.
19. Použití kortikosteroidů (s výjimkou topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od zahájení této studie.
20. Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních 2 týdnů před vstupem do studie.
21. Anamnéza chirurgické splenektomie.
22. Příjem krevních produktů za posledních 6 měsíců.
23. Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii.
24. Příjem antimalarické profylaxe během posledních 12 měsíců nebo příjem chlorochinu nebo příbuzných sloučenin (hydroxychlorochin, amodiachin nebo primachin) během 8 týdnů před vstupem do studie.
25. Předchozí infekce malárie v anamnéze.
26. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální nebo pracovní stav nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) narušovala hodnocení cílů studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (MALI):

Dobrovolník bude vyloučen z účasti v této studii, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

1. Těhotenství zjištěné pozitivní močí (test Beta-hCG kdykoli během studie (pokud je žena).
2. Pokud žena, subjekt a její manžel nepoužili nebo nechtějí používat spolehlivé metody antikoncepce, jako jsou: abstinence, antikoncepční pilulky nebo antikoncepční náplasti nebo vaginální kroužek, bránice se spermicidem, IUD (nitroděložní tělísko), kondom se spermicidem, progestinový implantát nebo injekcí nebo chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů) před zařazením do 3 měsíců po poslední vakcinaci. (V době očkování musí mít žena negativní těhotenský test v moči dvakrát s odstupem alespoň 2 týdnů a musí mezitím používat spolehlivou metodu antikoncepce.)
3. V současné době kojí a kojí (pokud je žena).
4. Důkaz klinicky významných neurologických, srdečních, plicních, jaterních, revmatologických, chronických infekčních nebo renálních onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
5. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním.
6. Preexistující známá autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom, autoimunitní trombocytopenie.
7. Laboratorní důkaz možného autoimunitního onemocnění stanovený titrem anti-dsDNA, který se rovná nebo překračuje 25 IU.
8. Laboratorní průkaz onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT] vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu testovací laboratoře).
9. Laboratorní průkaz onemocnění ledvin (sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálu testovací laboratoře nebo více než stopové množství proteinu nebo krve na vyšetření moči pomocí měrky potvrzené opakovaným testováním čistého vzorku ze středního proudu). (Více než stopová krev na měrce moči nevyloučí ženu, která aktivně menstruuje.)
10. Laboratorní průkaz hematologického onemocnění (absolutní počet leukocytů nižší než 3000/mm(3) nebo vyšší než 11 500/mm(3); hemoglobin nižší než 0,9násobek dolní hranice normálu testovací laboratoře, podle pohlaví; absolutní počet granulocytů nižší než 1300/mm(3); absolutní počet lymfocytů nižší než 1000/mm(3) nebo počet krevních destiček nižší než 110 000/mm(3).
11. Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržet protokol.
12. Účast v jiné výzkumné studii vakcíny nebo léku do 30 dnů od zahájení této studie nebo v průběhu této studie.
13. Dobrovolník měl v posledních 12 měsících zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog.
14. Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.

15. Těžké astma. To bude definováno jako:

    • Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů
    • Klinicky významné reaktivní onemocnění dýchacích cest, které nereaguje na bronchodilatancia
16. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Protilátka proti hepatitidě C rychlým diagnostickým testem.
17. Známý syndrom imunodeficience.
18. Použití systémových kortikosteroidů (s výjimkou topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od zahájení této studie.
19. Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo neživé vakcíny během posledních 2 týdnů před vstupem do studie.
20. Anamnéza chirurgické splenektomie.
21. Příjem krevních produktů za posledních 6 měsíců.
22. Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii.
23. Historie užívání chlorochinu nebo příbuzných sloučenin (hydroxychlorochin, amodiachin nebo primachin) do 8 týdnů od vstupu do studie.