Fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, en aseksuell vaksine i blodstadiet for Plasmodium Falciparum-malaria hos voksne i USA og Mali

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en frivillig skal delta i denne prøven:

• Alder mellom 18 og 50 år (USA) eller 18 og 45 år (Mali), inkludert
• God generell helse som følge av gjennomgang av sykehistorie og/eller klinisk testing ved screeningstidspunktet
• Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer (52 uker i USA og 104 uker i Mali)
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet, eller ved å ta fingeravtrykk av samtykkedokumentet med signaturen til et vitne (Mali)
• Kjent innbygger i landsbyen Bancoumana (Mali)

UTSLUTTELSESKRITERIER (USA):

En frivillig vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Graviditet som bestemt av en positiv urin- eller serumtest på et hvilket som helst tidspunkt under studien for humant koriogonadotropin (Beta-hCG) (hvis kvinnelig).
2. Personen er ikke villig til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i perioden på minst 2 måneder før første vaksinasjon til 3 måneder etter siste vaksinasjon (hvis kvinne). Pålitelige metoder for prevensjon inkluderer: farmakologiske prevensjonsmidler inkludert oral, parenteral og transkutan levering; kondomer med sæddrepende middel; diafragma med sæddrepende middel; kirurgisk sterilisering; vaginal ring; intrauterin enhet; avholdenhet; og postmenopause (hvis kvinne).
3. For tiden ammer og ammer (hvis kvinne).
4. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen.
5. Nøytropeni som definert ved et absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm(3).
6. Alanin transaminase (ALT) nivå over den laboratoriedefinerte øvre normalgrensen.
7. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
8. En annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
9. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
10. Deltakeren har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.

12. Alvorlig astma. Dette vil bli definert som:

    • Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som krever bruk av orale eller parenterale kortikosteroider
    • Klinisk signifikant reaktiv luftveissykdom som ikke reagerer på bronkodilatatorer
13. Positiv ELISA og bekreftende Western blot-tester for HIV-1.
14. Positiv ELISA og bekreftende tester for hepatitt C-virus (HCV).
15. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved ELISA.
16. Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
17. Kjent immunsviktsyndrom.
18. Positiv serum anti-dsDNA-titer.
19. Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
20. Mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene før inntreden i studien.
21. Historie om en kirurgisk splenektomi.
22. Mottak av blodprodukter siste 6 måneder.
23. Tidligere mottak av malariavaksine for undersøkelse.
24. Mottak av malariaprofylakse i løpet av de siste 12 månedene, eller mottak av klorokin eller relaterte forbindelser (hydroksyklorokin, amodiakin eller primakin) i de 8 ukene før studiestart.
25. Tidligere malariainfeksjon etter historie.
26. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand eller annet ansvar som, etter hovedetterforskerens (PI) vurdering, ville forstyrre evalueringen av studiemål.

UTSLUTTELSESKRITERIER (MALI):

En frivillig vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Graviditet som bestemt av en positiv urin (Beta-hCG-test når som helst under studien (hvis kvinne).
2. Hvis kvinnen, forsøkspersonen og hennes ektefelle ikke har brukt eller er uvillige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder som: abstinens, p-piller eller p-plaster eller vaginalring, membran med sæddrepende middel, spiral (intrauterin enhet), kondom med sæddrepende middel, progestinimplantat eller injeksjon, eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering) før påmelding til 3 måneder etter siste vaksinasjon. (På vaksinasjonstidspunktet må en kvinnelig forsøksperson ha hatt en negativ uringraviditetstest ved 2 anledninger med minst 2 ukers mellomrom, og må ha brukt en pålitelig prevensjonsmetode i mellomtiden.)
3. For tiden ammer og ammer (hvis kvinne).
4. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, kroniske infeksjons- eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
5. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen.
6. Eksisterende kjente autoimmune sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni.
7. Laboratoriebevis for mulig autoimmun sykdom bestemt av anti-dsDNA-titer som tilsvarer eller overstiger 25 IE.
8. Laboratoriebevis for leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] større enn 1,25 ganger øvre normalgrense for testlaboratoriet).
9. Laboratoriebevis på nyresykdom (serumkreatinin større enn den øvre normalgrensen for testlaboratoriet, eller mer enn sporprotein eller blod på urinprøvestikktesting bekreftet ved gjentatt testing av ren-fangst, midtstrømsprøve). (Mer enn sporblod på urinpeilepinnen vil ikke utelukke en kvinne som har aktivt menstruasjon.)
10. Laboratoriebevis for hematologisk sykdom (absolutt leukocyttantall mindre enn 3000/mm(3) eller større enn 11 500/mm(3); hemoglobin mindre enn 0,9 ganger den nedre normalgrensen for testlaboratoriet, etter kjønn; absolutt granulocyttantall mindre enn 1300/mm(3); absolutt lymfocyttantall mindre enn 1000/mm(3); eller blodplateantall mindre enn 110 000/mm(3).
11. Andre betingelser som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
12. Deltakelse i en annen undersøkelsesvaksine eller medikamentstudie innen 30 dager etter oppstart av denne studien, eller mens denne studien pågår.
13. Frivillig har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.

15. Alvorlig astma. Dette vil bli definert som:

    • Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som krever bruk av orale eller parenterale kortikosteroider
    • Klinisk signifikant reaktiv luftveissykdom som ikke reagerer på bronkodilatatorer
16. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Hepatitt C antistoff ved rask diagnostisk test.
17. Kjent immunsviktsyndrom.
18. Bruk av systemiske kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
19. Mottak av en levende vaksine i løpet av de siste 4 ukene eller en ikke-levende vaksine innen de siste 2 ukene før inntreden i studien.
20. Historie om en kirurgisk splenektomi.
21. Mottak av blodprodukter siste 6 måneder.
22. Tidligere mottak av malariavaksine for undersøkelse.
23. Historie om bruk av klorokin eller relaterte forbindelser (hydroksyklorokin, amodiakin eller primakin) innen 8 uker etter studiestart.