Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, einem Impfstoff im asexuellen Blutstadium gegen Plasmodium Falciparum-Malaria bei Erwachsenen in den USA und Mali

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen kann:

• Alter zwischen 18 und 50 Jahren (USA) bzw. 18 und 45 Jahren (Mali), einschließlich
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand aufgrund der Überprüfung der Krankengeschichte und/oder der klinischen Tests zum Zeitpunkt des Screenings
• Verfügbar für die Dauer des Tests (52 Wochen in den USA und 104 Wochen in Mali)
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder durch Fingerabdruck der Einverständniserklärung mit der Unterschrift eines Zeugen (Mali)
• Bekannter Bewohner des Dorfes Bancoumana (Mali)

AUSSCHLUSSKRITERIEN (USA):

Ein Freiwilliger wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Schwangerschaft, festgestellt durch einen positiven Urin- oder Serumtest zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie auf menschliches Choriogonadotropin (Beta-hCG) (bei Frauen).
2. Der Proband ist nicht bereit, für den Zeitraum von mindestens 2 Monaten vor der ersten Impfung bis 3 Monate nach der letzten Impfung (bei Frauen) zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: pharmakologische Kontrazeptiva, einschließlich oraler, parenteraler und transkutaner Verabreichung; Kondome mit Spermizid; Zwerchfell mit Spermizid; chirurgische Sterilisation; Vaginalring; Intrauterinpessar; Abstinenz; und nach der Menopause (bei Frauen).
3. Stillt und stillt derzeit (falls weiblich).
4. Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und mit ihm zusammenzuarbeiten.
5. Neutropenie, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1500/mm(3).
6. Alanintransaminase (ALT)-Spiegel über der im Labor definierten Obergrenze des Normalwerts.
7. Hinweise auf eine klinisch signifikante neurologische, kardiale, pulmonale, hepatische, endokrine, rheumatologische, autoimmune oder renale Erkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
8. Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden würde oder dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten.
9. Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage.
10. Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum.
11. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.

12. Schweres Asthma. Dies wird definiert als:

    • Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide erforderte
    • Klinisch signifikante reaktive Atemwegserkrankung, die nicht auf Bronchodilatatoren anspricht
13. Positive ELISA- und bestätigende Western-Blot-Tests für HIV-1.
14. Positive ELISA- und Bestätigungstests für das Hepatitis-C-Virus (HCV).
15. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) durch ELISA.
16. Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom oder Autoimmunthrombozytopenie.
17. Bekanntes Immunschwächesyndrom.
18. Positiver Serum-Anti-dsDNA-Titer.
19. Verwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie.
20. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines abgetöteten Impfstoffs innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn.
21. Geschichte einer chirurgischen Splenektomie.
22. Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
23. Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
24. Erhalt einer Malariaprophylaxe während der letzten 12 Monate oder Erhalt von Chloroquin oder verwandten Verbindungen (Hydroxychloroquin, Amodiaquin oder Primaquin) in den 8 Wochen vor Studienbeginn.
25. Vorgeschichte einer Malariainfektion.
26. Jegliche medizinische, psychiatrische, soziale oder berufliche Erkrankung oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Studienleiters (PI) die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen würde.

AUSSCHLUSSKRITERIEN (MALI):

Ein Freiwilliger wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Schwangerschaft, festgestellt durch einen positiven Urin (Beta-hCG-Test) zu jedem Zeitpunkt während der Studie (bei Frauen).
2. Wenn die Frau, haben die Testperson und ihr Ehepartner keine zuverlässigen Verhütungsmethoden angewendet oder sind nicht bereit, diese anzuwenden, wie z. B.: Abstinenz, Antibabypillen oder Antibabypflaster oder Vaginalring, Zwerchfell mit Spermizid, Spirale (Intrauterinpessar), Kondom mit Spermizid, Gestagenimplantat oder Injektion oder chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur) vor der Einschreibung bis 3 Monate nach der letzten Impfung. (Zum Zeitpunkt der Impfung muss eine weibliche Person im Abstand von mindestens zwei Wochen zweimal einen negativen Urin-Schwangerschaftstest gehabt haben und in der Zwischenzeit eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben.)
3. Stillt und stillt derzeit (falls weiblich).
4. Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, chronischen Infektions- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
5. Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und mit ihm zusammenzuarbeiten.
6. Vorbestehende bekannte Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom, Autoimmunthrombozytopenie.
7. Labornachweis einer möglichen Autoimmunerkrankung, bestimmt durch einen Anti-dsDNA-Titer von mindestens 25 IE.
8. Labornachweis einer Lebererkrankung (Alaninaminotransferase [ALT] größer als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts des Testlabors).
9. Labornachweis einer Nierenerkrankung (Serumkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts des Testlabors oder mehr als Spurenprotein oder Blut im Urinmessstreifentest, bestätigt durch wiederholte Tests einer Clean-Catch-Probe in der Mitte des Strahls). (Mehr als Spuren von Blut auf dem Urinmessstab schließen eine Frau, die aktiv menstruiert, nicht aus.)
10. Labornachweis einer hämatologischen Erkrankung (absolute Leukozytenzahl weniger als 3000/mm(3) oder mehr als 11.500/mm(3); Hämoglobin weniger als das 0,9-fache der unteren Normgrenze des Testlabors, nach Geschlecht; absolute Granulozytenzahl weniger als 1300/mm(3); absolute Lymphozytenzahl weniger als 1000/mm(3); oder Thrombozytenzahl weniger als 110.000/mm(3).
11. Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Freiwilligen gefährden oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
12. Teilnahme an einer anderen Impfstoff- oder Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie oder während diese Studie läuft.
13. Der Freiwillige hatte in den letzten 12 Monaten medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum.
14. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.

15. Schweres Asthma. Dies wird definiert als:

    • Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide erforderte
    • Klinisch signifikante reaktive Atemwegserkrankung, die nicht auf Bronchodilatatoren anspricht
16. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Hepatitis-C-Antikörper durch Schnelltest.
17. Bekanntes Immunschwächesyndrom.
18. Verwendung systemischer Kortikosteroide (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie.
19. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Nicht-Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn.
20. Geschichte einer chirurgischen Splenektomie.
21. Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
22. Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
23. Vorgeschichte der Verwendung von Chloroquin oder verwandten Verbindungen (Hydroxychloroquin, Amodiaquin oder Primaquin) innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt.