Fase I-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, en aseksuel vaccine i blodstadiet mod Plasmodium Falciparum-malaria hos voksne i USA og Mali

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en frivillig kan deltage i dette forsøg:

• Alder mellem 18 og 50 år (USA) eller 18 og 45 år (Mali), inklusive
• Godt generelt helbred som følge af gennemgang af sygehistorie og/eller klinisk test på screeningstidspunktet
• Tilgængelig i hele forsøgets varighed (52 uger i USA og 104 uger i Mali)
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykkedokument eller ved at tage fingeraftryk på samtykkedokumentet med et vidnes underskrift (Mali)
• Kendt beboer i landsbyen Bancoumana (Mali)

EXKLUSIONSKRITERIER (USA):

En frivillig vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Graviditet som bestemt ved en positiv urin- eller serumtest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen for humant choriogonadotropin (Beta-hCG) (hvis kvinden).
2. Forsøgspersonen er uvillig til at bruge pålidelige præventionsmetoder i perioden på mindst 2 måneder før første vaccination til 3 måneder efter sidste vaccination (hvis kvinden). Pålidelige metoder til prævention omfatter: farmakologiske præventionsmidler, herunder oral, parenteral og transkutan levering; kondomer med spermicid; diafragma med sæddræbende middel; kirurgisk sterilisering; vaginal ring; intrauterin enhed; afholdenhed; og postmenopause (hvis kvinden).
3. I øjeblikket ammer og ammer (hvis kvinden).
4. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
5. Neutropeni som defineret ved et absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm(3).
6. Alanintransaminase (ALT) niveau over den laboratoriedefinerede øvre normalgrænse.
7. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser, inklusive urinanalyse.
8. Anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
9. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
10. Deltageren har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de seneste 12 måneder.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.

12. Svær astma. Dette vil blive defineret som:

    • Astma, der er ustabil eller påkrævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som kræver brug af orale eller parenterale kortikosteroider
    • Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer
13. Positiv ELISA og bekræftende Western blot-test for HIV-1.
14. Positiv ELISA og bekræftende test for hepatitis C-virus (HCV).
15. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved ELISA.
16. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
17. Kendt immundefektsyndrom.
18. Positiv serum anti-dsDNA titer.
19. Brug af kortikosteroider (eksklusive topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse.
20. Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
21. Historie om en kirurgisk splenektomi.
22. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
23. Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse.
24. Modtagelse af malariaprofylakse inden for de seneste 12 måneder, eller modtagelse af chloroquin eller relaterede forbindelser (hydroxychloroquin, amodiaquin eller primaquin) i de 8 uger før studiestart.
25. Tidligere malariainfektion i historien.
26. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social eller erhvervsbetinget tilstand eller andet ansvar, som efter hovedforskerens (PI) vurdering ville forstyrre evalueringen af ​​studiemål.

EXKLUSIONSKRITERIER (MALI):

En frivillig vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Graviditet som bestemt af en positiv urin (Beta-hCG-test på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (hvis kvinde).
2. Hvis kvinden, forsøgspersonen og hendes ægtefælle ikke har brugt eller er uvillige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder såsom: abstinens, p-piller eller p-plastre eller vaginal ring, mellemgulv med sæddræbende middel, spiral (intrauterin enhed), kondom med sæddræbende middel, progestinimplantat eller injektion eller kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering) før indskrivning til 3 måneder efter den endelige vaccination. (På vaccinationstidspunktet skal en kvindelig forsøgsperson have haft en negativ uringraviditetstest 2 gange med mindst 2 ugers mellemrum og skal have brugt en pålidelig præventionsmetode i mellemtiden.)
3. I øjeblikket ammer og ammer (hvis kvinden).
4. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, kronisk infektions- eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
5. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
6. Eksisterende kendte autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni.
7. Laboratoriebevis for mulig autoimmun sygdom bestemt af anti-dsDNA-titer, der er lig med eller overstiger 25 IE.
8. Laboratoriebevis for leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] større end 1,25 gange den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
9. Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet, eller mere end sporprotein eller blod på urinstikstest bekræftet ved gentagen test af clean-catch, midtstrømsprøve). (Mere end sporblod på urinmålepinden vil ikke udelukke en kvinde, der er aktivt menstruerende.)
10. Laboratorieevidens for hæmatologisk sygdom (absolut leukocyttal mindre end 3000/mm(3) eller større end 11.500/mm(3); hæmoglobin mindre end 0,9 gange den nedre normalgrænse i testlaboratoriet efter køn; absolut granulocyttal mindre end 1300/mm(3); absolut lymfocyttal mindre end 1000/mm(3); eller blodpladetal mindre end 110.000/mm(3).
11. Anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
12. Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens denne undersøgelse er i gang.
13. Frivillig har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de sidste 12 måneder.
14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.

15. Svær astma. Dette vil blive defineret som:

    • Astma, der er ustabil eller påkrævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som kræver brug af orale eller parenterale kortikosteroider
    • Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer
16. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Hepatitis C antistof ved hurtig diagnostisk test.
17. Kendt immundefektsyndrom.
18. Brug af systemiske kortikosteroider (eksklusive topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse.
19. Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en ikke-levende vaccine inden for de sidste 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
20. Historie om en kirurgisk splenektomi.
21. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
22. Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse.
23. Anamnese med brug af chloroquin eller beslægtede forbindelser (hydroxychloroquin, amodiaquin eller primaquin) inden for 8 uger efter studiestart.