Studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di BSAM-2/Alhydrogel + CPG 7909, un vaccino a stadio ematico asessuato per la malaria da Plasmodium Falciparum negli adulti negli Stati Uniti e in Mali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un volontario possa partecipare a questa sperimentazione:

• Età compresa tra 18 e 50 anni (USA) o 18 e 45 anni (Mali), inclusi
• Buona salute generale come risultato della revisione dell'anamnesi e/o dei test clinici al momento dello screening
• Disponibile per la durata della prova (52 settimane negli Stati Uniti e 104 settimane in Mali)
• Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato o dal rilevamento delle impronte digitali del documento di consenso con la firma di un testimone (Mali)
• Residente noto del villaggio di Bancoumana (Mali)

CRITERI DI ESCLUSIONE (USA):

Un volontario sarà escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Gravidanza determinata da un test delle urine o del siero positivo in qualsiasi momento durante lo studio per la coriogonadotropina umana (Beta-hCG) (se di sesso femminile).
2. Il soggetto non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi affidabili per il periodo compreso tra almeno 2 mesi prima della prima vaccinazione e 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione (se femmina). Metodi affidabili di controllo delle nascite includono: contraccettivi farmacologici compreso il parto orale, parenterale e transcutaneo; preservativi con spermicida; diaframma con spermicida; sterilizzazione chirurgica; anello vaginale; dispositivo intrauterino; astinenza; e post-menopausa (se femmina).
3. Attualmente sta allattando e sta allattando (se femmina).
4. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e collaborare con il protocollo di studio.
5. Neutropenia definita da una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm(3).
6. Livello di alanina transaminasi (ALT) superiore al limite superiore della norma definito dal laboratorio.
7. Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, endocrina, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
8. Altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un partecipante alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
9. Cronologia di ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
10. Il partecipante ha avuto problemi medici, professionali o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
11. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.

12. Asma grave. Questo sarà definito come:

    • Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che richiede l'uso di corticosteroidi orali o parenterali
    • Malattia reattiva delle vie aeree clinicamente significativa che non risponde ai broncodilatatori
13. ELISA positivo e test Western blot di conferma per HIV-1.
14. ELISA positivo e test di conferma per il virus dell'epatite C (HCV).
15. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) mediante ELISA.
16. Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti, incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren o trombocitopenia autoimmune.
17. Sindrome da immunodeficienza nota.
18. Titolo sierico anti-dsDNA positivo.
19. Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dall'inizio di questo studio.
20. Ricezione di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino ucciso nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
21. Storia di una splenectomia chirurgica.
22. Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi.
23. Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria.
24. Ricezione di profilassi antimalarica negli ultimi 12 mesi o ricezione di clorochina o composti correlati (idrossiclorochina, amodiachina o primachina) nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
25. Precedente infezione da malaria in base all'anamnesi.
26. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale o lavorativa o altra responsabilità che, a giudizio del Principal Investigator (PI), interferirebbe con la valutazione degli obiettivi dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE (MALI):

Un volontario sarà escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Gravidanza determinata da un'urina positiva (test Beta-hCG in qualsiasi momento durante lo studio (se femmina).
2. Se la donna, il soggetto e il suo coniuge non hanno usato o non vogliono usare metodi contraccettivi affidabili come: astinenza, pillola anticoncezionale o cerotto anticoncezionale o anello vaginale, diaframma con spermicida, IUD (dispositivo intrauterino), preservativo con spermicida, impianto di progestinico o iniezione o sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube) prima dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo la vaccinazione finale. (Al momento della vaccinazione, un soggetto di sesso femminile deve aver avuto un test di gravidanza sulle urine negativo in 2 occasioni ad almeno 2 settimane di distanza e deve aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile nel frattempo.)
3. Attualmente sta allattando e sta allattando (se femmina).
4. Evidenza di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, reumatologiche, infettive croniche o renali clinicamente significative mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
5. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e collaborare con il protocollo di studio.
6. Malattie autoimmuni note preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune.
7. Evidenza di laboratorio di possibile malattia autoimmune determinata dal titolo anti-dsDNA uguale o superiore a 25 UI.
8. Prove di laboratorio di malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT] superiore a 1,25 volte il limite superiore della norma del laboratorio di analisi).
9. Evidenza di laboratorio di malattia renale (creatinina sierica superiore al limite superiore della norma del laboratorio di analisi, o più di tracce di proteine ​​o sangue sul test del dipstick delle urine confermato da test ripetuti del campione di raccolta pulita, midstream). (Più che tracce di sangue sull'astina di urina non escluderanno una donna che sta attivamente mestruando.)
10. Evidenza di laboratorio di malattia ematologica (conta assoluta dei leucociti inferiore a 3000/mm(3) o superiore a 11.500/mm(3); emoglobina inferiore a 0,9 volte il limite inferiore della norma del laboratorio di analisi, per sesso; conta assoluta dei granulociti inferiore a 1300/mm(3); conta linfocitaria assoluta inferiore a 1000/mm(3); o conta piastrinica inferiore a 110.000/mm(3).
11. Altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a rischio l'incolumità oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
12. - Partecipazione a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica entro 30 giorni dall'inizio di questo studio o mentre questo studio è in corso.
13. Il volontario ha avuto problemi medici, professionali o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
14. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.

15. Asma grave. Questo sarà definito come:

    • Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che richiede l'uso di corticosteroidi orali o parenterali
    • Malattia reattiva delle vie aeree clinicamente significativa che non risponde ai broncodilatatori
16. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg). Anticorpo dell'epatite C mediante test diagnostico rapido.
17. Sindrome da immunodeficienza nota.
18. Uso di corticosteroidi sistemici (esclusi quelli topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dall'inizio di questo studio.
19. Ricezione di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino non vivo nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
20. Storia di una splenectomia chirurgica.
21. Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi.
22. Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria.
23. Storia dell'uso di clorochina o composti correlati (idrossiclorochina, amodiachina o primachina) entro 8 settimane dall'ingresso nello studio.