A BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, a Plasmodium Falciparum malária felnőttkori ivartalan vérstádiumú vakcina biztonságosságára és immunogenitására vonatkozó I. fázisú vizsgálat az Egyesült Államokban és Maliban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy egy önkéntes részt vehessen ebben a kísérletben:

• Életkor 18 és 50 év között (USA) vagy 18 és 45 év között (Mali)
• Jó általános egészségi állapot a kórelőzmény áttekintése és/vagy a szűrés időpontjában végzett klinikai vizsgálatok eredményeként
• A próba időtartama alatt elérhető (52 hét az Egyesült Államokban és 104 hét Maliban)
• A tanulmányban való részvételre való hajlandóság, amelyet a tájékozott beleegyező dokumentum aláírása vagy a tanú aláírásával ellátott beleegyező dokumentum ujjlenyomata bizonyít (Mali)
• Bancoumana falu ismert lakosa (Mali)

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (USA):

Az önkéntest kizárják a kísérletben való részvételből, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A humán koriogonadotropin (béta-hCG) vizsgálat bármely pontján pozitív vizelet- vagy szérumteszttel meghatározott terhesség (ha nő).
2. Az alany nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az első oltást megelőző legalább 2 hónapon át az utolsó oltást követő 3 hónapig (ha nő). Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: farmakológiai fogamzásgátlók, beleértve az orális, parenterális és transzkután szállítást; óvszer spermiciddel; membrán spermiciddel; sebészeti sterilizálás; hüvelygyűrű; méhen belüli eszköz; önmegtartóztatás; és posztmenopauza (ha nő).
3. Jelenleg szoptat és szoptat (ha nő).
4. Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll megértésére és az azzal való együttműködésre.
5. Neutropénia, amelyet 1500/mm-nél kisebb abszolút neutrofilszám határoz meg(3).
6. Az alanin transzamináz (ALT) szintje a normál laboratóriumilag meghatározott felső határa felett van.
7. Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, endokrin-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot is.
8. Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.
9. Bármely vizsgálati termék kézhezvételének története az elmúlt 30 napon belül.
10. A résztvevőnek egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái voltak alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat következtében az elmúlt 12 hónapban.
11. Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.

12. Súlyos asztma. Ez a következőképpen lesz meghatározva:

    • Instabil asztma, amely sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt 2 évben, vagy amely orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé
    • Klinikailag jelentős reaktív légúti betegség, amely nem reagál a hörgőtágítókra
13. Pozitív ELISA és megerősítő Western blot teszt a HIV-1-re.
14. Pozitív ELISA és megerősítő tesztek hepatitis C vírusra (HCV).
15. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) ELISA-val.
16. Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma vagy autoimmun thrombocytopenia.
17. Ismert immunhiányos szindróma.
18. Pozitív szérum anti-dsDNS titer.
19. Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül.
20. Élő vakcina beérkezése az elmúlt 4 héten belül, vagy elölt vakcina a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 héten belül.
21. Sebészeti lépeltávolítás története.
22. Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban.
23. Korábbi vizsgálati malária vakcina átvétele.
24. Malária elleni profilaxis az elmúlt 12 hónap során, vagy klorokin vagy rokon vegyületek (hidroxiklorokin, amodiakin vagy primakin) bevétele a vizsgálatba való belépés előtti 8 hétben.
25. Korábbi maláriafertőzés az anamnézis alapján.
26. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, szociális vagy foglalkozási állapot vagy egyéb felelősség, amely a vezető kutató (PI) megítélése szerint megzavarná a tanulmányi célok értékelését.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (MALI):

Az önkéntest kizárják a kísérletben való részvételből, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Terhesség pozitív vizelet eredménye alapján (Béta-hCG teszt a vizsgálat bármely pontján (ha nő).
2. Ha a nő, az alany és házastársa nem használt vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni, mint például: absztinencia, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló tapaszok vagy hüvelygyűrű, spermiciddel ellátott rekeszizom, IUD (intrauterin eszköz), óvszer spermiciddel, progesztin implantátum vagy injekció, vagy műtéti sterilizáció (hiszterectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás, petevezeték lekötés) a beiratkozás előtt, 3 hónappal az utolsó oltás után. (A védőoltás időpontjában egy női vizsgálati alanynak két alkalommal, legalább 2 hetes különbséggel negatív vizelet terhességi tesztet kell adnia, és időközben megbízható fogamzásgátló módszert kell használnia.)
3. Jelenleg szoptat és szoptat (ha nő).
4. Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, krónikus fertőző vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot is.
5. Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alany azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokollt és együttműködjön vele.
6. Meglévő ismert autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia.
7. Lehetséges autoimmun betegség laboratóriumi bizonyítéka, amelyet 25 NE vagy azt meghaladó anti-dsDNS titer határoz meg.
8. Májbetegség laboratóriumi bizonyítéka (alanin-aminotranszferáz [ALT] a vizsgáló laboratórium normálértékének felső határának 1,25-szörösénél nagyobb).
9. Vesebetegség laboratóriumi bizonyítéka (a szérum kreatininszintje meghaladja a vizsgálólaboratórium normálértékének felső határát, vagy több mint nyomnyi fehérje vagy vér a vizeletmérő pálcikában, amelyet a tiszta fogású, középső minta ismételt vizsgálata igazol). (A vizelet mérőpálcáján nyomokban lévő vér nem zárja ki azt a nőt, aki aktívan menstruál.)
10. Hematológiai betegség laboratóriumi bizonyítékai (abszolút leukocitaszám kevesebb, mint 3000/mm(3) vagy nagyobb, mint 11500/mm(3); hemoglobin kevesebb, mint a vizsgálólaboratórium normálértékének alsó határának 0,9-szerese, nem szerint; abszolút granulocitaszám kevesebb, mint 1300/mm(3); abszolút limfocitaszám kevesebb, mint 1000/mm(3); vagy vérlemezkeszám kevesebb, mint 110 000/mm(3).
11. Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.
12. Részvétel egy másik vizsgálati oltóanyag- vagy gyógyszervizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül, vagy amíg ez a vizsgálat folyamatban van.
13. Az elmúlt 12 hónapban az önkéntesnek egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái voltak alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat következtében.
14. Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.

15. Súlyos asztma. Ez a következőképpen lesz meghatározva:

    • Instabil asztma, amely sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt 2 évben, vagy amely orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé
    • Klinikailag jelentős reaktív légúti betegség, amely nem reagál a hörgőtágítókra
16. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg). Hepatitis C antitest gyors diagnosztikai teszttel.
17. Ismert immunhiányos szindróma.
18. Szisztémás kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül.
19. Élő vakcina beérkezése az elmúlt 4 héten belül, vagy nem élő vakcina a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 héten belül.
20. Sebészeti lépeltávolítás története.
21. Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban.
22. Korábbi vizsgálati malária vakcina átvétele.
23. Klorokin vagy rokon vegyületek (hidroxiklorokin, amodiakin vagy primakin) használatának története a vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül.