Faza I badania bezpieczeństwa i immunogenności BSAM-2/Alhydrogel + CPG 7909, bezpłciowej szczepionki we krwi przeciwko malarii Plasmodium falciparum u dorosłych w USA i Mali

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby ochotnik mógł wziąć udział w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

• Wiek od 18 do 50 lat (USA) lub od 18 do 45 lat (Mali) włącznie
• Dobry ogólny stan zdrowia w wyniku przeglądu historii medycznej i/lub badań klinicznych w czasie badania przesiewowego
• Dostępne przez cały okres próbny (52 tygodnie w USA i 104 tygodnie w Mali)
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisem dokumentu świadomej zgody lub pobraniem odcisków palców dokumentu zgody z podpisem świadka (Mali)
• Znany mieszkaniec wsi Bancoumana (Mali)

KRYTERIA WYKLUCZENIA (USA):

Ochotnik zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli spełni jedno z poniższych kryteriów:

1. Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku testu moczu lub surowicy w dowolnym momencie badania na obecność ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (beta-hCG) (jeśli jest kobietą).
2. Pacjent nie chce stosować skutecznych metod antykoncepcji przez okres co najmniej 2 miesięcy przed pierwszym szczepieniem do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu (w przypadku kobiet). Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują: farmakologiczne środki antykoncepcyjne, w tym podawanie doustne, pozajelitowe i przezskórne; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; sterylizacja chirurgiczna; pierścień dopochwowy; urządzenie wewnątrzmaciczne; abstynencja; i po menopauzie (w przypadku kobiet).
3. Obecnie jest w okresie laktacji i karmienia piersią (jeśli jest kobietą).
4. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z protokołem badania.
5. Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1500/mm(3).
6. Poziom transaminazy alaninowej (ALT) powyżej określonej laboratoryjnie górnej granicy normy.
7. Dowody na klinicznie istotne choroby neurologiczne, sercowe, płucne, wątrobowe, endokrynologiczne, reumatologiczne, autoimmunologiczne lub choroby nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
8. Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiłby mu przestrzeganie protokołu.
9. Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
10. Uczestnik miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
11. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.

12. Ciężka astma. Zostanie to określone jako:

    • Astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymaga zastosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych
    • Klinicznie istotna reaktywna choroba dróg oddechowych, która nie reaguje na leki rozszerzające oskrzela
13. Pozytywny test ELISA i potwierdzający test Western blot na HIV-1.
14. Pozytywny test ELISA i testy potwierdzające na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w teście ELISA.
16. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
17. Znany zespół niedoboru odporności.
18. Dodatnie miano anty-dsDNA w surowicy.
19. Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania.
20. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania.
21. Historia chirurgicznej splenektomii.
22. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
23. Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
24. Otrzymanie profilaktyki przeciwmalarycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub otrzymanie chlorochiny lub związków pokrewnych (hydroksychlorochiny, amodiachiny lub prymachiny) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania.
25. Wcześniejsza infekcja malarią według historii.
26. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, społeczny lub zawodowy lub inna odpowiedzialność, która w ocenie głównego badacza (PI) mogłaby kolidować z oceną celów badania.

KRYTERIA WYKLUCZENIA (MALI):

Ochotnik zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli spełni jedno z poniższych kryteriów:

1. Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku moczu (test Beta-hCG w dowolnym momencie badania (w przypadku kobiet).
2. Jeśli pacjentka i jej małżonek nie stosowali lub nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji, takich jak: abstynencja, tabletki antykoncepcyjne lub plastry antykoncepcyjne lub krążek dopochwowy, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, implant progestagenowy lub wstrzyknięcie lub sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów) przed włączeniem do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu. (W czasie szczepienia pacjentka musiała mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu 2 razy w odstępie co najmniej 2 tygodni i musiała w międzyczasie stosować skuteczną metodę antykoncepcji).
3. Obecnie jest w okresie laktacji i karmienia piersią (jeśli jest kobietą).
4. Dowody klinicznie istotnych chorób neurologicznych, sercowych, płucnych, wątroby, reumatologicznych, przewlekłych chorób zakaźnych lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
5. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z protokołem badania.
6. Istniejące wcześniej znane choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna.
7. Laboratoryjne dowody na możliwą chorobę autoimmunologiczną określone przez miano anty-dsDNA równe lub przekraczające 25 IU.
8. Laboratoryjne objawy choroby wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy laboratorium badawczego).
9. Laboratoryjne dowody na chorobę nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy laboratorium badawczego lub więcej niż śladowe ilości białka lub krwi w badaniu paskowym moczu potwierdzone przez powtórne badanie próbki z czystego połowu ze środkowego strumienia). (Więcej niż ślady krwi na wskaźniku poziomu moczu nie wyklucza kobiety, która aktywnie miesiączkuje.)
10. Laboratoryjne objawy choroby hematologicznej (bezwzględna liczba leukocytów mniejsza niż 3000/mm(3) lub większa niż 11 500/mm(3); hemoglobina mniejsza niż 0,9-krotność dolnej granicy normy laboratorium badawczego, w zależności od płci; bezwzględna liczba granulocytów mniejsza niż 1300/mm(3), bezwzględna liczba limfocytów mniejsza niż 1000/mm(3) lub liczba płytek krwi mniejsza niż 110 000/mm(3).
11. Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
12. Udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania lub w trakcie trwania tego badania.
13. Wolontariusz miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
14. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.

15. Ciężka astma. Zostanie to określone jako:

    • Astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymaga zastosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych
    • Klinicznie istotna reaktywna choroba dróg oddechowych, która nie reaguje na leki rozszerzające oskrzela
16. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C za pomocą szybkiego testu diagnostycznego.
17. Znany zespół niedoboru odporności.
18. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania.
19. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub szczepionki nieżywej w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania.
20. Historia chirurgicznej splenektomii.
21. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
22. Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
23. Historia stosowania chlorochiny lub związków pokrewnych (hydroksychlorochiny, amodiachiny lub prymachiny) w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania.