Étude de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité de BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, un vaccin asexué contre le paludisme à Plasmodium falciparum chez l'adulte aux États-Unis et au Mali

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un volontaire participe à cet essai :

• Âge compris entre 18 et 50 ans (US) ou 18 et 45 ans (Mali), inclus
• Bonne santé générale à la suite de l'examen des antécédents médicaux et / ou des tests cliniques au moment du dépistage
• Disponible pour la durée de l'essai (52 semaines aux États-Unis et 104 semaines au Mali)
• Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé ou par la prise d'empreintes digitales du document de consentement avec la signature d'un témoin (Mali)
• Habitant connu du village de Bancoumana (Mali)

CRITÈRES D'EXCLUSION (ÉTATS-UNIS) :

Un volontaire sera exclu de la participation à cet essai si l'un des critères suivants est rempli :

1. Grossesse déterminée par un test urinaire ou sérique positif à tout moment de l'étude pour la choriogonadotrophine humaine (bêta-hCG) (si femme).
2. Le sujet n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période d'au moins 2 mois avant la première vaccination à 3 mois après la dernière vaccination (si femme). Les méthodes fiables de contrôle des naissances comprennent : les contraceptifs pharmacologiques, y compris l'administration orale, parentérale et transcutanée ; préservatifs avec spermicide; diaphragme avec spermicide; stérilisation chirurgicale; anneau vaginal; dispositif intra-utérin; abstinence; et post-ménopause (si femme).
3. Est actuellement en lactation et allaite (si femelle).
4. Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude.
5. Neutropénie définie par un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm(3).
6. Niveau d'alanine transaminase (ALT) supérieur à la limite supérieure de la normale définie en laboratoire.
7. Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire, y compris l'analyse d'urine.
8. Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
9. Historique de la réception de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours.
10. Le participant a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
11. Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.

12. Asthme sévère. Celle-ci sera définie comme :

    • Asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années, ou nécessitant l'utilisation de corticoïdes oraux ou parentéraux
    • Maladie réactive des voies respiratoires cliniquement significative qui ne répond pas aux bronchodilatateurs
13. Tests ELISA positifs et Western blot de confirmation pour le VIH-1.
14. ELISA positif et tests de confirmation pour le virus de l'hépatite C (VHC).
15. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) par ELISA.
16. Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjogren ou la thrombocytopénie auto-immune.
17. Syndrome d'immunodéficience connu.
18. Titre anti-dsDNA sérique positif.
19. Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant le début de cette étude.
20. Réception d'un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ou d'un vaccin tué au cours des 2 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude.
21. Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
22. Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
23. Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental.
24. Réception d'une prophylaxie antipaludique au cours des 12 derniers mois, ou réception de chloroquine ou de composés apparentés (hydroxychloroquine, amodiaquine ou primaquine) dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude.
25. Infection palustre antérieure par antécédents.
26. Toute condition médicale, psychiatrique, sociale ou professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis du chercheur principal (PI), interférerait avec l'évaluation des objectifs de l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION (MALI):

Un volontaire sera exclu de la participation à cet essai si l'un des critères suivants est rempli :

1. Grossesse déterminée par une urine positive (test Beta-hCG à tout moment de l'étude (si femme).
2. Si la femme, le sujet et son conjoint n'ont pas utilisé ou ne veulent pas utiliser de méthodes contraceptives fiables telles que : abstinence, pilules contraceptives ou timbres contraceptifs ou anneau vaginal, diaphragme avec spermicide, DIU (dispositif intra-utérin), préservatif avec spermicide, implant progestatif ou injection, ou stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes) avant l'inscription à 3 mois après la vaccination finale. (Au moment de la vaccination, un sujet féminin doit avoir eu un test de grossesse urinaire négatif à 2 reprises à au moins 2 semaines d'intervalle, et doit avoir utilisé une méthode contraceptive fiable dans l'intervalle.)
3. Est actuellement en lactation et allaite (si femelle).
4. Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, infectieuse chronique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire, y compris l'analyse d'urine.
5. Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude.
6. Maladies auto-immunes connues préexistantes, y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjogren, thrombocytopénie auto-immune.
7. Preuve en laboratoire d'une éventuelle maladie auto-immune déterminée par un titre anti-dsDNA égal ou supérieur à 25 UI.
8. Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire d'analyse).
9. Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale du laboratoire de test, ou plus que des traces de protéines ou de sang sur la bandelette urinaire confirmée par des tests répétés sur un échantillon de capture propre, en cours de route). (Plus que des traces de sang sur la jauge d'urine n'excluront pas une femme qui a ses menstruations actives.)
10. Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (nombre absolu de leucocytes inférieur à 3 000/mm(3) ou supérieur à 11 500/mm(3) ; hémoglobine inférieure à 0,9 fois la limite inférieure de la normale du laboratoire d'analyse, selon le sexe ; nombre absolu de granulocytes inférieur à 1 300/mm(3) ; numération lymphocytaire absolue inférieure à 1 000/mm(3) ; ou numération plaquettaire inférieure à 110 000/mm(3).
11. Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
12. Participation à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament dans les 30 jours suivant le début de cette étude, ou pendant que cette étude est en cours.
13. Le volontaire a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
14. Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.

15. Asthme sévère. Celle-ci sera définie comme :

    • Asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années, ou nécessitant l'utilisation de corticoïdes oraux ou parentéraux
    • Maladie réactive des voies respiratoires cliniquement significative qui ne répond pas aux bronchodilatateurs
16. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg). Anticorps de l'hépatite C par test de diagnostic rapide.
17. Syndrome d'immunodéficience connu.
18. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant le début de cette étude.
19. Réception d'un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ou d'un vaccin non vivant au cours des 2 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude.
20. Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
21. Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
22. Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental.
23. Antécédents d'utilisation de chloroquine ou de composés apparentés (hydroxychloroquine, amodiaquine ou primaquine) dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude.