Fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, een aseksueel bloedvaccin voor Plasmodium Falciparum Malaria bij volwassenen in de VS en Mali

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Leeftijd tussen 18 en 50 jaar (VS) of 18 en 45 jaar (Mali), inclusief
• Goede algemene gezondheid als resultaat van beoordeling van de medische geschiedenis en/of klinische testen op het moment van screening
• Beschikbaar voor de duur van de proefperiode (52 weken in de VS en 104 weken in Mali)
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het toestemmingsdocument of het nemen van vingerafdrukken op het toestemmingsdocument met de handtekening van een getuige (Mali)
• Bekende inwoner van het dorp Bancoumana (Mali)

UITSLUITINGSCRITERIA (VS):

Een vrijwilliger wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

1. Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine- of serumtest op enig moment tijdens de studie voor humaan choriogonadotrofine (Beta-hCG) (indien vrouwelijk).
2. De proefpersoon is niet bereid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 3 maanden na de laatste vaccinatie (indien vrouwelijk). Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​farmacologische anticonceptiva, waaronder orale, parenterale en transcutane toediening; condooms met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; chirurgische sterilisatie; vaginale ring; spiraaltje; onthouding; en na de menopauze (indien vrouw).
3. Geeft momenteel borstvoeding en geeft borstvoeding (indien vrouw).
4. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
5. Neutropenie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1500/mm(3).
6. Alaninetransaminase (ALT)-niveau boven de door het laboratorium gedefinieerde bovengrens van normaal.
7. Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, lever-, endocriene, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
8. Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
9. Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen.
10. Deelnemer heeft de afgelopen 12 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.
11. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.

12. Ernstige astma. Dit wordt gedefinieerd als:

    • Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar, of waarvoor het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden nodig is
    • Klinisch significante reactieve luchtwegaandoening die niet reageert op luchtwegverwijders
13. Positieve ELISA en bevestigende Western-blottesten voor HIV-1.
14. Positieve ELISA en bevestigende tests voor hepatitis C-virus (HCV).
15. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) door ELISA.
16. Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren of auto-immuuntrombocytopenie.
17. Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
18. Positieve anti-dsDNA-titer in serum.
19. Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek.
20. Ontvangst van een levend vaccin binnen de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
21. Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.
22. Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
23. Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.
24. Ontvangst van antimalariaprofylaxe gedurende de afgelopen 12 maanden, of ontvangst van chloroquine of verwante verbindingen (hydroxychloroquine, amodiaquine of primaquine) in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
25. Eerdere malaria-infectie door de geschiedenis.
26. Elke medische, psychiatrische, sociale of beroepsmatige aandoening of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI), de evaluatie van de studiedoelstellingen zou verstoren.

UITSLUITINGSCRITERIA (MALI):

Een vrijwilliger wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

1. Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine (bèta-hCG-test op elk moment tijdens het onderzoek (indien vrouwelijk).
2. Als de vrouw, de proefpersoon en haar echtgenoot geen betrouwbare anticonceptiemethoden hebben gebruikt of niet willen gebruiken, zoals: onthouding, anticonceptiepillen of anticonceptiepleisters of vaginale ring, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (spiraaltje), condoom met zaaddodend middel, progestageenimplantaat of injectie, of chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders) voorafgaand aan inschrijving tot 3 maanden na de laatste vaccinatie. (Op het moment van vaccinatie moet een vrouwelijke proefpersoon 2 keer een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben gehad met een tussenpoos van ten minste 2 weken, en moet ze in de tussentijd een betrouwbare anticonceptiemethode hebben gebruikt.)
3. Geeft momenteel borstvoeding en geeft borstvoeding (indien vrouw).
4. Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, chronische infectieziekte of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
5. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
6. Reeds bestaande bekende auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren, auto-immuuntrombocytopenie.
7. Laboratoriumbewijs van mogelijke auto-immuunziekte bepaald door anti-dsDNA-titer die gelijk is aan of groter is dan 25 IE.
8. Laboratorium bewijs van leverziekte (alanine aminotransferase [ALT] groter dan 1,25 keer de bovengrens van normaal van het testlaboratorium).
9. Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine groter dan de bovengrens van normaal van het testlaboratorium, of meer dan sporeneiwit of bloed op urinepeilstoktesten bevestigd door herhaald testen van clean-catch, midstream-monster). (Meer dan een spoortje bloed op de urinepeilstok sluit een vrouw die actief menstrueert niet uit.)
10. Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (absoluut aantal leukocyten minder dan 3000/mm(3) of meer dan 11.500/mm(3); hemoglobine minder dan 0,9 keer de ondergrens van normaal van het testlaboratorium, per geslacht; absoluut aantal granulocyten minder dan 1300/mm(3), absoluut aantal lymfocyten minder dan 1000/mm(3), of aantal bloedplaatjes minder dan 110.000/mm(3).
11. Andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om zich aan het protocol te houden.
12. Deelname aan een andere experimentele vaccin- of geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen na aanvang van deze studie, of terwijl deze studie aan de gang is.
13. Vrijwilliger heeft de afgelopen 12 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.
14. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.

15. Ernstige astma. Dit wordt gedefinieerd als:

    • Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar, of waarvoor het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden nodig is
    • Klinisch significante reactieve luchtwegaandoening die niet reageert op luchtwegverwijders
16. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Hepatitis C-antilichaam door snelle diagnostische test.
17. Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
18. Gebruik van systemische corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek.
19. Ontvangst van een levend vaccin binnen de afgelopen 4 weken of een niet-levend vaccin binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
20. Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.
21. Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
22. Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.
23. Geschiedenis van het gebruik van chloroquine of verwante verbindingen (hydroxychloroquine, amodiaquine of primaquine) binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek.