Terapie blokující TNF v kombinaci s antirevmatiky modifikujícími onemocnění u časné revmatoidní artritidy (NEO-RACo)
31. března 2015 aktualizováno: Marjatta Leirisalo-Repo, University of Helsinki
Použití terapie blokující TNF v kombinaci s DMARD u pacientů s časnou revmatoidní artritidou
Studie FIN-RACo je multicentrická (n=15 center ve Finsku) prospektivní studie zahájená zkoušejícím o léčbě pacientů s časnou revmatoidní artritidou (RA) kombinovanou terapií s chorobu modifikujícími antirevmatiky, počínaje methotrexátem, sulfasalazinem, hydroxychlorochinem a prednisolonem ( KOMBI).
Během prvních 6 měsíců jsou pacienti randomizováni k léčbě infliximabem/placebem přidaným ke kombinované léčbě.
Studium je prospektivní na 5 let s prodloužením na 10 let.
Cílem je navodit remisi v obou léčebných ramenech.
K dosažení tohoto cíle výzkumníci využívají časté změny dávek a antirevmatik a použití intraartikulárních injekcí glukokortikoidů.
Primárními cílovými parametry jsou podíly pacientů s remisí po 2 a 5 letech v obou léčebných ramenech.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Chceme zjistit, zda časná léčba infliximabem po dobu 6 měsíců zahájená souběžně s kombinovanou terapií metotrexátem, sulfasalazinem, hydroxychlorochinem a prednisolonem (COMBI) může navodit rychlou remisi u pacientů s časnou RA, pokud lze remisi udržet po 6 měsících pacientů pokračující v léčbě COMBI a může snížit riziko progrese erozivních změn u pacientů s časnou RA, a pokud můžeme snížit náklady na 2 léčebná ramena s ohledem na náklady způsobené onemocněním.
Do studie bude zahrnuto 100 pacientů s časnou RA. Pacienti jsou randomizováni do COMBI + placebo nebo do COMBI + infliximab.
Všichni pacienti jsou otevřeně léčeni přípravkem COMBI, počínaje kombinací methotrexátu, sulfasalazinu, hydroxychlorochinu a prednisolonu. Kromě toho jsou pacienti randomizováni do skupiny a) infliximab nebo b) podobného placeba. Léčba COMBI bude pokračovat po dobu 2 let, ale infliximab/placebo bude podáváno pouze během prvních 6 měsíců. Po 2 letech, pokud je pacient v remisi, bude prednisolon postupně vysazován. Pokud je pacient stále v remisi, lze konvenční DMARD postupně snižovat. Pokud dojde ke ztrátě remise, obnoví se poslední DMARD. Pokud pacient není v remisi COMBI, po 26 týdnech je léčba bezplatná, včetně zavedení biologického léku.
Pacienti budou klinicky hodnoceni v týdnu 0, 4, 6, 10, 14, 18, 22 a 26 (v den infuze, před infuzí) a v měsících 8, 10, 12, 15, 18, 21, a 24 a poté každoročně až do 10 let.
Pokud má pacient nežádoucí účinky v důsledku jednotlivých léků v COMBI, může být léčba nahrazena jiným DMARD. Aktivita onemocnění bude měřena podle základního souboru aktivity onemocnění ACR.
Radiologie rukou (PA projekce) a nohou (PA projekce) na začátku a po 1, 2, 3, 4, 5, 7 a 10 letech. Zaznamenáme také nepříznivé události, pracovní neschopnosti, ztrátu příjmu, náklady a pracovní neschopnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Heinola, Finsko, FI-18120
- Rheumatism Foundation Hospital
-
Helsinki, Finsko, FI-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital
-
Helsinki, Finsko, FI-00280
- Orton Invalid Foundation Hospital
-
Hämeenlinna, Finsko, FI-13530
- Hämeenlinna Central Hospital
-
Jyväskylä, Finsko, FI-40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kuopio, Finsko, FI-703211
- Kuopio University Hospital
-
Lappeenranta, Finsko, FI-53130
- Lappeenranta Central Hospital
-
Oulu, Finsko, FI-90029 OYS
- Oulu University Hospital
-
Rauma, Finsko, FI-26100
- Satakunta Central Hospital
-
Rovaniemi, Finsko, FI-96100
- Rovaniemi Central Hospital
-
Seinäjoki, Finsko, FI-60220
- Seinäjoki Central Hospital
-
Tampere, Finsko, FI-33521
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finsko, FI-21540
- Turku University Central Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika RA splňující klasifikační kritéria ACR pro RA
- Pacienti ve věkové skupině 18-60 let
- Pacienti, kteří nejsou trvale v pracovní neschopnosti nebo v důchodu
- Trvání příznaků < 12 měsíců a kteří dříve neužívali DMARD
- Pacienti s aktivním onemocněním (viz níže)
Kritéria pro aktivní onemocnění při vstupu:
- > 6 oteklých kloubů (počet 66 kloubů)
- > 6 citlivých kloubů (počet kloubů 68)
- trvání časné ranní ztuhlosti > 45 min a/nebo ESR > 30 mm/h a/nebo CRP > 20 mg/l
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba DMARD
- Předchozí léčba perorálními glukokortikoidy během předchozích 6 měsíců
- Méně než 30 dnů od předchozí intraartikulární injekce s kortikosteroidy
- Alergie na sulfonamidy
- Alergie na kyselinu acetylsalicylovou
- Alergie na methotrexát
- Alergie na antimalarika
- Předchozí léčba biologickými přípravky
- Hodnota sérového kreatininu > horní hranice normálu (zaznamenáno ve 2 různých vzorcích krve)
- Hladiny sérových transamináz > 2x horní hranice normálu (registrované ve 2 různých vzorcích)
- Známá/předchozí malignita s výjimkou bazaliomu nebo in situ rakoviny děložního čípku > 5 let dříve
- Srdeční selhání (NYHA III-IV)
- Předchozí anamnéza tuberkulózy a/nebo expozice tuberkulóze a/nebo typické změny předchozí/aktivní tuberkulózy v rentgenologii hrudníku
- Aktivní infekce
- Těhotenství
- Leukopenie (WBC < 4 x 109/l)
- Trombocytopenie (trombocyty < 100 x 109/l)
- Aktivní peptický vřed
- Diabetes typu I nebo typu II pod špatnou kontrolou
- Silné užívání alkoholu
- Plodné ženy, které neužívají antikoncepci nebo plánují těhotenství
- Mužští pacienti, kteří si během terapie přejí mít děti
- Jiné autoimunitní revmatické onemocnění
- Jiné chronické onemocnění, které posoudil lékař, by mohlo ovlivnit pacientovu compliance nebo ovlivnit průběh studie
- Pacient nespolupracuje
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Trexan+Salazopyrin+Oxiklorin+prednisolon+infliximab
Kombinovaná léčba 3 DMARD (začínající metotrexátem 10-25 mg/týden, sulfasalazinem 1-2 g/den a hydroxychlorochinem 35 mg/kg/týden) + Prednisolon 7,5 mg/den + infliximab 3 mg/kg ve 4., 6. 10, 18, 26
|
methotrexát 10-25 mg/týden, sulfasalazin 1-2 g/den, hydroxychlorochin 35 mg/kg/týden, prednisolon 7,5 mg/den a infliximab 3 mg/kg během prvních 6 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Trexan+Salazopyrin+Oxiklorin+prednisolon + placebo
Kombinovaná léčba 3 DMARD (začínající metotrexátem 10-25 mg/týden, sulfasalazinem 1-2 g/den a hydroxychlorochinem 25 mg/kg/týden) + Prednisolon 7,5 mg/den + placebo ve 4., 6., 10., 18. 26
|
methotrexát 10–25 mg/týden, sulfasalazin 1–2 g/den, hydroxychlorochin 35 mg/kg/týden, prednisolon 7,5 mg/den a infuze placeba během prvních 6 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Remise podle kritérií ACR
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiologie (eroze)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Trvalá remise
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů s trvalou remisí ACR od 3. měsíce do konce studie
|
2 roky
|
|
Náklady
Časové okno: 2
|
Kumulativní přímé a nepřímé náklady za 2 roky
|
2
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HAQ
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 5 let
|
Dotazník hodnocení zdraví (HAQ)
|
1, 2, 3, 4 a 5 let
|
|
Pracovní neschopnost
Časové okno: 2, 3, 4 a 5 let
|
Trvalá pracovní neschopnost
|
2, 3, 4 a 5 let
|
|
Dobrá odezva
Časové okno: 5 let
|
Počet pacientů s trvalou dobrou odpovědí (>=ACR50 %) od 3. měsíce do konce studie
|
5 let
|
|
Počet artroplastik
Časové okno: 5 let
|
Kumulativní počet artroplastik po 5 letech
|
5 let
|
|
Přímé a nepřímé náklady
Časové okno: 5 let
|
Kumulativní přímé a nepřímé náklady po 5 letech
|
5 let
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 10 let
|
Sledování bezpečnosti a nežádoucích událostí
|
10 let
|
|
Remise ACR
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
|
|
DAS28 remise
Časové okno: 2, 3, 4, 5, 7 a 10 let
|
2, 3, 4, 5, 7 a 10 let
|
|
|
HAQ
Časové okno: 10 let
|
Dotazník hodnocení zdraví (HAQ)
|
10 let
|
|
Pracovní neschopnost
Časové okno: 10 let
|
Souhrnná trvalá pracovní neschopnost do 10 let
|
10 let
|
|
Počet artroplastik
Časové okno: 10 let
|
Cumualite počet artroplastik o 10 let
|
10 let
|
|
Přímé a nepřímé náklady
Časové okno: 10 let
|
Kumulativní přímé a nepřímé náklady o 10 let
|
10 let
|
|
Radiologie (eroze)
Časové okno: 10 let
|
radiologické změny na rukou a nohou
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Marjatta Leirisalo-Repo, MD, Prof, University of Helsinki
- Studijní židle: Timo Möttönen, MD, Prof, University of Turku
- Studijní židle: Markku Korpela, MD, PhD, Tampere University
- Studijní židle: Riitta Luosujärvi, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
- Studijní židle: Oili Kaipiainen-Seppänen, MD, PhD, Kuopio University Hospital
- Studijní židle: Markku Kauppi, MD, PhD, Päijänne Tavastia Central Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Leirisalo-Repo M, Kautiainen H, Laasonen L, Korpela M, Kauppi MJ, Kaipiainen-Seppanen O, Luosujarvi R, Luukkainen R, Karjalainen A, Blafield H, Uutela T, Ilva K, Julkunen HA, Paimela L, Puolakka K, Moilanen E, Hannonen PJ, Mottonen T; NEO-RACo Study Group. Infliximab for 6 months added on combination therapy in early rheumatoid arthritis: 2-year results from an investigator-initiated, randomised, double-blind, placebo-controlled study (the NEO-RACo Study). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):851-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201365. Epub 2012 Jun 30.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Korpela M, Malmi T, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Mottonen T, Mustila A, Karjalainen A, Paimela L, Uutela T, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Failure in longterm treatment is rare in actively treated patients with rheumatoid arthritis, but may be predicted by high health assessment score at baseline and by residual disease activity at 3 and 6 months: the 5-year followup results of the randomized clinical NEO-RACo trial. J Rheumatol. 2014 Dec;41(12):2379-85. doi: 10.3899/jrheum.140267. Epub 2014 Oct 1.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Korpela M, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Mottonen T, Kauppi M, Karjalainen A, Laiho K, Laasonen L, Hakola M, Peltomaa R, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Targeted treatment with a combination of traditional DMARDs produces excellent clinical and radiographic long-term outcomes in early rheumatoid arthritis regardless of initial infliximab. The 5-year follow-up results of a randomised clinical trial, the NEO-RACo trial. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):1954-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203497. Epub 2013 Aug 1.
- Vuolteenaho K, Tuure L, Nieminen R, Laasonen L, Leirisalo-Repo M, Moilanen E; NEO-RACo Study Group. Pretreatment resistin levels are associated with erosive disease in early rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs and infliximab. Scand J Rheumatol. 2022 May;51(3):180-185. doi: 10.1080/03009742.2021.1929456. Epub 2021 Jul 15.
- Sandstrom T, Rantalaiho V, Yli-Kerttula T, Kautiainen H, Malmi T, Karjalainen A, Uusitalo T, Julkunen H, Kaipiainen-Seppanen O, Paimela L, Puolakka K, Uutela T, Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Laasonen L, Kauppi M; NEO-RACo Study Group. Cervical Spine Involvement among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated Actively with Treat-to-target Strategy: 10-year Results of the NEO-RACo Study. J Rheumatol. 2020 Aug 1;47(8):1160-1164. doi: 10.3899/jrheum.190139. Epub 2019 Nov 15.
- Rantalaiho V, Sandstrom T, Koski J, Hannonen P, Mottonen T, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Kauppi MJ, Uutela T, Malmi T, Julkunen H, Laasonen L, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Early Targeted Combination Treatment With Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Long-Term Outcomes in Rheumatoid Arthritis: Ten-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1450-1458. doi: 10.1002/acr.23782.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2007
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Dermatologická činidla
- Antagonisté narkotik
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Alkoholové odpuzovače
- Antimalarika
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Naltrexon
- Infliximab
- Hydroxychlorochin
- Sulfasalazin
Další identifikační čísla studie
- NEO-RACo
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .