Terapia blokująca TNF w połączeniu z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów (NEO-RACo)
31 marca 2015 zaktualizowane przez: Marjatta Leirisalo-Repo, University of Helsinki
Zastosowanie terapii blokującej TNF w połączeniu z LMPCh u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów
Badanie FIN-RACo jest zainicjowanym przez badacza wieloośrodkowym (n=15 ośrodków w Finlandii) prospektywnym badaniem dotyczącym leczenia pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) terapią skojarzoną z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby, począwszy od metotreksatu, sulfasalazyny, hydroksychlorochiny i prednizolonu ( KOMBI).
W ciągu pierwszych 6 miesięcy pacjenci są losowo przydzielani do leczenia z zastosowaniem infliksymabu/placebo dodawanego do leczenia skojarzonego.
Badanie jest prospektywne na 5 lat z możliwością przedłużenia do 10 lat.
Celem jest wywołanie remisji w obu ramionach leczenia.
Aby osiągnąć ten cel, badacze stosują częste zmiany dawek i leków przeciwreumatycznych oraz stosowanie dostawowych iniekcji glikokortykosteroidów.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odsetki pacjentów z remisją po 2 i 5 latach w obu ramionach leczenia.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Chcemy zbadać, czy wczesne leczenie infliksymabem przez 6 miesięcy rozpoczęte równolegle z terapią skojarzoną metotreksatem, sulfasalazyną, hydroksychlorochiną i prednizolonem (COMBI) może wywołać szybką remisję u pacjentów z wczesnym RZS, jeśli remisja może się utrzymać po 6 miesiącach pacjentów kontynuujących leczenie COMBI i może zmniejszyć ryzyko progresji zmian erozyjnych u pacjentów z wczesnym RZS oraz czy możemy obniżyć koszty 2 ramion leczenia w odniesieniu do kosztów związanych z chorobą.
Do badania zostanie włączonych 100 pacjentów z wczesnym RZS. Pacjenci są losowo przydzielani do grup COMBI + placebo lub COMBI + infliksymab.
Wszyscy pacjenci są leczeni metodą COMBI otwarcie, zaczynając od połączenia metotreksatu, sulfasalazyny, hydroksychlorochiny i prednizolonu. Ponadto pacjenci są losowo przydzielani do a) infliksymabu lub b) podobnego placebo. Leczenie COMBI będzie kontynuowane przez 2 lata, ale infliksymab/placebo będzie podawane tylko przez pierwsze 6 miesięcy. Po 2 latach, jeśli pacjent jest w remisji, prednizolon będzie stopniowo zmniejszany. Jeśli pacjent nadal jest w remisji, konwencjonalne DMARD można sekwencyjnie zmniejszać. Jeśli remisja zostanie utracona, ostatni DMARD zostaje przywrócony. Jeśli pacjent nie jest w remisji COMBI, po 26 tygodniach leczenie jest bezpłatne, łącznie z podaniem leku biologicznego.
Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej w 0, 4, 6, 10, 14, 18, 22 i 26 tygodniu (w dniu infuzji, przed infuzją) oraz w 8, 10, 12, 15, 18, 21 miesiącu, i 24, a następnie corocznie do 10 lat.
Jeśli u pacjenta wystąpią zdarzenia niepożądane związane z poszczególnymi lekami z zestawu COMBI, leczenie można zastąpić innym DMARD. Aktywność choroby będzie mierzona zgodnie z podstawowym zestawem aktywności choroby ACR.
Radiologia dłoni (projekcja PA) i stóp (projekcja PA) na początku badania oraz po 1, 2, 3, 4, 5, 7 i 10 latach. Odnotujemy również zdarzenia niepożądane, zwolnienia lekarskie, utratę dochodów, koszty, niezdolność do pracy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Heinola, Finlandia, FI-18120
- Rheumatism Foundation Hospital
-
Helsinki, Finlandia, FI-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital
-
Helsinki, Finlandia, FI-00280
- Orton Invalid Foundation Hospital
-
Hämeenlinna, Finlandia, FI-13530
- Hämeenlinna Central Hospital
-
Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kuopio, Finlandia, FI-703211
- Kuopio University Hospital
-
Lappeenranta, Finlandia, FI-53130
- Lappeenranta Central Hospital
-
Oulu, Finlandia, FI-90029 OYS
- Oulu University Hospital
-
Rauma, Finlandia, FI-26100
- Satakunta Central Hospital
-
Rovaniemi, Finlandia, FI-96100
- Rovaniemi Central Hospital
-
Seinäjoki, Finlandia, FI-60220
- Seinäjoki Central Hospital
-
Tampere, Finlandia, FI-33521
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finlandia, FI-21540
- Turku University Central Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 56 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie RZS spełniające kryteria klasyfikacji ACR dla RZS
- Pacjenci w wieku 18-60 lat
- Pacjenci niepracujący na stałe niepełnosprawni lub emeryci
- Czas trwania objawów < 12 miesięcy i którzy nie otrzymywali wcześniej DMARD
- Pacjenci z czynną chorobą (patrz poniżej)
Kryteria aktywnej choroby przy wejściu:
- > 6 obrzękniętych stawów (liczba stawów 66)
- > 6 wrażliwych stawów (68 stawów)
- czas trwania sztywności wczesnoporannej > 45 min i/lub OB > 30 mm/h i/lub CRP > 20 mg/l
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie DMARDs
- Wcześniejsze leczenie doustnymi glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Mniej niż 30 dni od poprzedniego dostawowego wstrzyknięcia kortykosteroidów
- Alergia na sulfonamidy
- Alergia na kwas acetylosalicylowy
- Alergia na metotreksat
- Alergia na leki przeciwmalaryczne
- Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi
- Wartość kreatyniny w surowicy > górna granica normy (zarejestrowana w 2 różnych próbkach krwi)
- Poziomy transaminaz w surowicy > 2x górna granica normy (zarejestrowane w 2 różnych próbkach)
- Znany/przebyty nowotwór złośliwy z wyłączeniem raka podstawnego lub raka szyjki macicy in situ > 5 lat wcześniej
- Niewydolność serca (NYHA III-IV)
- Wcześniejsza gruźlica i/lub narażenie na gruźlicę i/lub typowe zmiany wcześniejszej/czynnej gruźlicy w radiologii klatki piersiowej
- Aktywna infekcja
- Ciąża
- Leukopenia (WBC < 4 x 109/l)
- Małopłytkowość (płytki krwi < 100 x 109/l)
- Aktywny wrzód trawienny
- Cukrzyca typu I lub typu II pod słabą kontrolą
- Intensywne używanie alkoholu
- Płodne kobiety niestosujące antykoncepcji lub planujące ciążę
- Pacjenci płci męskiej pragnący mieć dzieci w trakcie terapii
- Inna autoimmunologiczna choroba reumatyczna
- Inne choroby przewlekłe, które w ocenie lekarza mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub zakłócać przebieg badania
- Pacjent nie współpracuje
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Trexan+Salazopiryna+Oksykloryna+prednizolon+Infliksymab
Terapia skojarzona z 3 LMPCh (począwszy od metotreksatu 10-25 mg/tydzień, sulfasalazyny 1-2 g/dzień i hydroksychlorochiny 35 mg/kg/tydzień) + Prednizolon 7,5 mg/dzień + infliksymab 3 mg/kg w 4, 6 tygodniu, 10, 18, 26
|
metotreksat 10-25 mg/tydz., sulfasalazyna 1-2 g/dobę, hydroksychlorochina 35 mg/kg/tydz., prednizolon 7,5 mg/dobę, infliksymab 3 mg/kg przez pierwsze 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Trexan+Salazopiryna+Oksykloryna+prednizolon+placebo
Terapia skojarzona z 3 LMPCh (począwszy od metotreksatu 10-25 mg/tydzień, sulfasalazyny 1-2 g/dzień i hydroksychlorochiny 25 mg/kg/tydzień) + Prednizolon 7,5 mg/dzień + placebo w 4, 6, 10, 18 tygodniu, 26
|
metotreksat 10-25 mg/tydz., sulfasalazyna 1-2 g/d., hydroksychlorochina 35 mg/kg/tydz., prednizolon 7,5 mg/d. i placebo przez pierwsze 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Remisja według kryteriów ACR
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Radiologia (nadżerki)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Trwała remisja
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów z utrzymującą się remisją w skali ACR od 3 miesiąca do końca badania
|
2 lata
|
|
Koszty
Ramy czasowe: 2
|
Skumulowane koszty bezpośrednie i pośrednie po 2 latach
|
2
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
HAQ
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 5 lat
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)
|
1, 2, 3, 4 i 5 lat
|
|
Niepełnosprawność zawodowa
Ramy czasowe: 2, 3, 4 i 5 lat
|
Trwała niezdolność do pracy
|
2, 3, 4 i 5 lat
|
|
Dobra odpowiedź
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba pacjentów z utrzymującą się dobrą odpowiedzią (>=ACR50%) od 3. miesiąca do końca badania
|
5 lat
|
|
Liczba artroplastyk
Ramy czasowe: 5 lat
|
Skumulowana liczba artroplastyk po 5 latach
|
5 lat
|
|
Koszty bezpośrednie i pośrednie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Skumulowane koszty bezpośrednie i pośrednie po 5 latach
|
5 lat
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 10 lat
|
Monitorowanie bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych
|
10 lat
|
|
Remisja ACR
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
|
Remisja DAS28
Ramy czasowe: 2, 3, 4, 5, 7 i 10 lat
|
2, 3, 4, 5, 7 i 10 lat
|
|
|
HAQ
Ramy czasowe: 10 lat
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)
|
10 lat
|
|
Niepełnosprawność zawodowa
Ramy czasowe: 10 lat
|
Łączna trwała niezdolność do pracy do 10 lat
|
10 lat
|
|
Liczba artroplastyk
Ramy czasowe: 10 lat
|
Skumulowana liczba artroplastyk o 10 lat
|
10 lat
|
|
Koszty bezpośrednie i pośrednie
Ramy czasowe: 10 lat
|
Skumulowane koszty bezpośrednie i pośrednie o 10 lat
|
10 lat
|
|
Radiologia (nadżerki)
Ramy czasowe: 10 lat
|
zmiany radiologiczne dłoni i stóp
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Marjatta Leirisalo-Repo, MD, Prof, University of Helsinki
- Krzesło do nauki: Timo Möttönen, MD, Prof, University of Turku
- Krzesło do nauki: Markku Korpela, MD, PhD, Tampere University
- Krzesło do nauki: Riitta Luosujärvi, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
- Krzesło do nauki: Oili Kaipiainen-Seppänen, MD, PhD, Kuopio University Hospital
- Krzesło do nauki: Markku Kauppi, MD, PhD, Päijänne Tavastia Central Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Leirisalo-Repo M, Kautiainen H, Laasonen L, Korpela M, Kauppi MJ, Kaipiainen-Seppanen O, Luosujarvi R, Luukkainen R, Karjalainen A, Blafield H, Uutela T, Ilva K, Julkunen HA, Paimela L, Puolakka K, Moilanen E, Hannonen PJ, Mottonen T; NEO-RACo Study Group. Infliximab for 6 months added on combination therapy in early rheumatoid arthritis: 2-year results from an investigator-initiated, randomised, double-blind, placebo-controlled study (the NEO-RACo Study). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):851-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201365. Epub 2012 Jun 30.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Korpela M, Malmi T, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Mottonen T, Mustila A, Karjalainen A, Paimela L, Uutela T, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Failure in longterm treatment is rare in actively treated patients with rheumatoid arthritis, but may be predicted by high health assessment score at baseline and by residual disease activity at 3 and 6 months: the 5-year followup results of the randomized clinical NEO-RACo trial. J Rheumatol. 2014 Dec;41(12):2379-85. doi: 10.3899/jrheum.140267. Epub 2014 Oct 1.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Korpela M, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Mottonen T, Kauppi M, Karjalainen A, Laiho K, Laasonen L, Hakola M, Peltomaa R, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Targeted treatment with a combination of traditional DMARDs produces excellent clinical and radiographic long-term outcomes in early rheumatoid arthritis regardless of initial infliximab. The 5-year follow-up results of a randomised clinical trial, the NEO-RACo trial. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):1954-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203497. Epub 2013 Aug 1.
- Vuolteenaho K, Tuure L, Nieminen R, Laasonen L, Leirisalo-Repo M, Moilanen E; NEO-RACo Study Group. Pretreatment resistin levels are associated with erosive disease in early rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs and infliximab. Scand J Rheumatol. 2022 May;51(3):180-185. doi: 10.1080/03009742.2021.1929456. Epub 2021 Jul 15.
- Sandstrom T, Rantalaiho V, Yli-Kerttula T, Kautiainen H, Malmi T, Karjalainen A, Uusitalo T, Julkunen H, Kaipiainen-Seppanen O, Paimela L, Puolakka K, Uutela T, Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Laasonen L, Kauppi M; NEO-RACo Study Group. Cervical Spine Involvement among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated Actively with Treat-to-target Strategy: 10-year Results of the NEO-RACo Study. J Rheumatol. 2020 Aug 1;47(8):1160-1164. doi: 10.3899/jrheum.190139. Epub 2019 Nov 15.
- Rantalaiho V, Sandstrom T, Koski J, Hannonen P, Mottonen T, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Kauppi MJ, Uutela T, Malmi T, Julkunen H, Laasonen L, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Early Targeted Combination Treatment With Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Long-Term Outcomes in Rheumatoid Arthritis: Ten-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1450-1458. doi: 10.1002/acr.23782.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2003
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2007
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 maja 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 maja 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
1 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Narkotyczni antagoniści
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Alkoholowe środki odstraszające
- Leki przeciwmalaryczne
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Naltrekson
- Infliksymab
- Hydroksychlorochina
- Sulfasalazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NEO-RACo
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .