Terapia de bloqueo de TNF en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad en la artritis reumatoide temprana (NEO-RACo)
31 de marzo de 2015 actualizado por: Marjatta Leirisalo-Repo, University of Helsinki
Uso de terapia de bloqueo de TNF en combinación con FARME en pacientes con artritis reumatoide temprana
El ensayo FIN-RACo es un estudio prospectivo multicéntrico iniciado por un investigador (n = 15 centros en Finlandia) sobre el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) temprana con terapia combinada con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad que comienzan con metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina y prednisolona ( COMBI).
Durante los primeros 6 meses, los pacientes son aleatorizados al tratamiento con infliximab/placebo añadido al tratamiento combinado.
El estudio es prospectivo a 5 años, con extensión a 10 años.
El objetivo es inducir la remisión en ambos brazos de tratamiento.
Para alcanzar este objetivo, los investigadores utilizan cambios frecuentes de dosis y fármacos antirreumáticos y el uso de inyecciones de glucocorticoides intraarticulares.
Los criterios de valoración primarios son las proporciones de pacientes con remisión a los 2 y 5 años en ambos brazos de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Queremos estudiar si el tratamiento temprano con infliximab durante 6 meses iniciado en paralelo con la terapia combinada de metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina y prednisolona (COMBI) puede inducir una remisión rápida en pacientes con AR temprana, si la remisión puede mantenerse después de 6 meses en pacientes que continúan el tratamiento COMBI y puede disminuir el riesgo de progresión de cambios erosivos en pacientes con AR temprana, y si podemos reducir los costos de los 2 brazos de tratamiento con respecto a los costos debidos a la enfermedad.
Se incluirán en el estudio 100 pacientes con AR temprana. Los pacientes se aleatorizan en COMBI + placebo o en COMBI + infliximab.
Todos los pacientes son tratados abiertamente con COMBI, comenzando con una combinación de metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina y prednisolona. Además, los pacientes se aleatorizan para recibir a) infliximab ob) un placebo similar. El tratamiento COMBI se continuará durante 2 años, pero el infliximab/placebo se administrará solo durante los primeros 6 meses. Después de 2 años, si el paciente está en remisión, la prednisolona se reducirá gradualmente. Si el paciente todavía está en remisión, los DMARD convencionales pueden reducirse progresivamente. Si se pierde la remisión, se reinstituye el último FARME. Si el paciente no está en remisión de COMBI, después de 26 semanas, los tratamientos son gratuitos, incluida la institución de un medicamento biológico.
Los pacientes serán evaluados clínicamente a las semanas 0, 4, 6, 10, 14, 18, 22 y 26 (el día de la infusión, previo a la infusión) y a los meses 8, 10, 12, 15, 18, 21, y 24 y en adelante anualmente hasta 10 años.
Si un paciente tiene eventos adversos debido a medicamentos individuales en COMBI, el tratamiento puede sustituirse por otro DMARD. La actividad de la enfermedad se medirá de acuerdo con el conjunto básico de actividad de la enfermedad de ACR.
Radiología de manos (proyección PA) y pies (proyección PA) al inicio ya los 1, 2, 3, 4, 5, 7 y 10 años. También registraremos eventos adversos, bajas por enfermedad, pérdida de ingresos, costos e incapacidad laboral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heinola, Finlandia, FI-18120
- Rheumatism Foundation Hospital
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Helsinki, Finlandia, FI-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital
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Helsinki, Finlandia, FI-00280
- Orton Invalid Foundation Hospital
-
Hämeenlinna, Finlandia, FI-13530
- Hämeenlinna Central Hospital
-
Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kuopio, Finlandia, FI-703211
- Kuopio University Hospital
-
Lappeenranta, Finlandia, FI-53130
- Lappeenranta Central Hospital
-
Oulu, Finlandia, FI-90029 OYS
- Oulu University Hospital
-
Rauma, Finlandia, FI-26100
- Satakunta Central Hospital
-
Rovaniemi, Finlandia, FI-96100
- Rovaniemi Central Hospital
-
Seinäjoki, Finlandia, FI-60220
- Seinäjoki Central Hospital
-
Tampere, Finlandia, Fi-33521
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finlandia, FI-21540
- Turku University Central Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 58 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AR que cumple los criterios de clasificación ACR para AR
- Pacientes dentro del grupo de edad de 18-60 años
- Pacientes que no trabajen permanentemente discapacitados o jubilados
- Duración de los síntomas < 12 meses, y que no hayan recibido FAME previamente
- Pacientes con enfermedad activa (ver más abajo)
Criterios de enfermedad activa al ingreso:
- > 6 articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones)
- > 6 articulaciones sensibles (recuento de 68 articulaciones)
- duración de la rigidez matutina > 45 min y/o VSG > 30 mm/h y/o PCR > 20 mg/l
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con FAME
- Tratamiento previo con glucocorticoides orales durante los 6 meses previos
- Menos de 30 días desde la inyección intraarticular anterior con corticosteroides
- Alergia a las sulfonamidas
- Alergia al ácido acetilsalicílico
- Alergia al metotrexato
- Alergia a los antipalúdicos
- Tratamiento previo con biológicos
- Valor de creatinina sérica > límite superior de la normalidad (registrado en 2 muestras de sangre diferentes)
- Niveles de transaminasas séricas > 2 veces el límite superior de lo normal (registrado en 2 muestras diferentes)
- Neoplasia maligna conocida/previa, excepto basalioma o cáncer de cuello uterino in situ > 5 años antes
- Insuficiencia cardiaca (NYHA III-IV)
- Historia previa de tuberculosis y/o exposición a tuberculosis y/o cambios típicos de tuberculosis previa/activa en radiología de tórax
- Infección activa
- El embarazo
- Leucopenia (WBC < 4 x 109/l)
- Trombocitopenia (plaquetas < 100 x 109/l)
- Úlcera péptica activa
- Diabetes tipo I o tipo II bajo control deficiente
- Uso intensivo de alcohol
- Mujeres fértiles que no practican la anticoncepción o que están planeando un embarazo
- Pacientes varones que deseen tener hijos durante la terapia.
- Otra enfermedad reumática autoinmune
- Otra enfermedad crónica que, a juicio del médico, pueda influir en el cumplimiento del paciente o interferir en el curso del estudio.
- El paciente no coopera
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Trexan+Salazopirina+Oxiclorina+prednisolona+infliximab
Terapia combinada con 3 FAME (iniciando con metotrexato 10-25 mg/semana, sulfasalazina 1-2 g/día e hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana) + Prednisolona 7,5 mg/día + infliximab 3 mg/kg en las semanas 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexato 10-25 mg/semana, sulfasalazina 1-2 g/día, hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana, prednisolona 7,5 mg/día e infliximab 3 mg/kg durante los primeros 6 meses
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Trexan+Salazopirina+Oxiclorina+prednisolona+placebo
Terapia combinada con 3 FAME (iniciando con metotrexato 10-25 mg/semana, sulfasalazina 1-2 g/día e hidroxicloroquina 25 mg/kg/semana) + Prednisolona 7,5 mg/día + placebo en las semanas 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexato 10-25 mg/semana, sulfasalazina 1-2 g/día, hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana, prednisolona 7,5 mg/día e infusión de placebo durante los primeros 6 meses
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Remisión por criterios ACR
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Radiología (erosiones)
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
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Remisión sostenida
Periodo de tiempo: 2 años
|
Número de pacientes con remisión ACR sostenida desde el mes 3 hasta el final del estudio
|
2 años
|
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Costos
Periodo de tiempo: 2
|
Costos directos e indirectos acumulados a 2 años
|
2
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
HAQ
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 5 años
|
Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
|
1, 2, 3, 4 y 5 años
|
|
Incapacidad laboral
Periodo de tiempo: 2, 3, 4 y 5 años
|
Incapacidad laboral permanente
|
2, 3, 4 y 5 años
|
|
Buena respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
|
Número de pacientes con buena respuesta sostenida (>=ACR50%) desde el mes 3 hasta el final del estudio
|
5 años
|
|
Número de artroplastias
Periodo de tiempo: 5 años
|
Número acumulado de artroplastias a los 5 años
|
5 años
|
|
Costos directos e indirectos
Periodo de tiempo: 5 años
|
Costos directos e indirectos acumulados a 5 años
|
5 años
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 10 años
|
Monitoreo de seguridad y eventos adversos
|
10 años
|
|
Remisión ACR
Periodo de tiempo: 10 años
|
10 años
|
|
|
Remisión DAS28
Periodo de tiempo: 2, 3, 4, 5, 7 y 10 años
|
2, 3, 4, 5, 7 y 10 años
|
|
|
HAQ
Periodo de tiempo: 10 años
|
Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
|
10 años
|
|
Incapacidad laboral
Periodo de tiempo: 10 años
|
Incapacidad laboral permanente acumulada hasta 10 años
|
10 años
|
|
Número de artroplastias
Periodo de tiempo: 10 años
|
Número acumulado de artroplastias por 10 años
|
10 años
|
|
Costos directos e indirectos
Periodo de tiempo: 10 años
|
Costos directos e indirectos acumulados por 10 años
|
10 años
|
|
Radiología (erosiones)
Periodo de tiempo: 10 años
|
cambios radiológicos en manos y pies
|
10 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Marjatta Leirisalo-Repo, MD, Prof, University of Helsinki
- Silla de estudio: Timo Möttönen, MD, Prof, University of Turku
- Silla de estudio: Markku Korpela, MD, PhD, Tampere University
- Silla de estudio: Riitta Luosujärvi, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
- Silla de estudio: Oili Kaipiainen-Seppänen, MD, PhD, Kuopio University Hospital
- Silla de estudio: Markku Kauppi, MD, PhD, Päijänne Tavastia Central Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Leirisalo-Repo M, Kautiainen H, Laasonen L, Korpela M, Kauppi MJ, Kaipiainen-Seppanen O, Luosujarvi R, Luukkainen R, Karjalainen A, Blafield H, Uutela T, Ilva K, Julkunen HA, Paimela L, Puolakka K, Moilanen E, Hannonen PJ, Mottonen T; NEO-RACo Study Group. Infliximab for 6 months added on combination therapy in early rheumatoid arthritis: 2-year results from an investigator-initiated, randomised, double-blind, placebo-controlled study (the NEO-RACo Study). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):851-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201365. Epub 2012 Jun 30.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Korpela M, Malmi T, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Mottonen T, Mustila A, Karjalainen A, Paimela L, Uutela T, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Failure in longterm treatment is rare in actively treated patients with rheumatoid arthritis, but may be predicted by high health assessment score at baseline and by residual disease activity at 3 and 6 months: the 5-year followup results of the randomized clinical NEO-RACo trial. J Rheumatol. 2014 Dec;41(12):2379-85. doi: 10.3899/jrheum.140267. Epub 2014 Oct 1.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Korpela M, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Mottonen T, Kauppi M, Karjalainen A, Laiho K, Laasonen L, Hakola M, Peltomaa R, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Targeted treatment with a combination of traditional DMARDs produces excellent clinical and radiographic long-term outcomes in early rheumatoid arthritis regardless of initial infliximab. The 5-year follow-up results of a randomised clinical trial, the NEO-RACo trial. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):1954-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203497. Epub 2013 Aug 1.
- Vuolteenaho K, Tuure L, Nieminen R, Laasonen L, Leirisalo-Repo M, Moilanen E; NEO-RACo Study Group. Pretreatment resistin levels are associated with erosive disease in early rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs and infliximab. Scand J Rheumatol. 2022 May;51(3):180-185. doi: 10.1080/03009742.2021.1929456. Epub 2021 Jul 15.
- Sandstrom T, Rantalaiho V, Yli-Kerttula T, Kautiainen H, Malmi T, Karjalainen A, Uusitalo T, Julkunen H, Kaipiainen-Seppanen O, Paimela L, Puolakka K, Uutela T, Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Laasonen L, Kauppi M; NEO-RACo Study Group. Cervical Spine Involvement among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated Actively with Treat-to-target Strategy: 10-year Results of the NEO-RACo Study. J Rheumatol. 2020 Aug 1;47(8):1160-1164. doi: 10.3899/jrheum.190139. Epub 2019 Nov 15.
- Rantalaiho V, Sandstrom T, Koski J, Hannonen P, Mottonen T, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Kauppi MJ, Uutela T, Malmi T, Julkunen H, Laasonen L, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Early Targeted Combination Treatment With Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Long-Term Outcomes in Rheumatoid Arthritis: Ten-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1450-1458. doi: 10.1002/acr.23782.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2007
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de mayo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de abril de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas de narcóticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Disuasivos de alcohol
- Antipalúdicos
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Naltrexona
- Infliximab
- Hidroxicloroquina
- Sulfasalazina
Otros números de identificación del estudio
- NEO-RACo
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trexan+Salazopirina+Oxiclorina+prednisolona+infliximab
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Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... y otros colaboradoresTerminadoArtritis reumatoide juvenil idiopáticaFinlandia