Terapia de bloqueio de TNF em combinação com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença na artrite reumatóide inicial (NEO-RACo)
31 de março de 2015 atualizado por: Marjatta Leirisalo-Repo, University of Helsinki
Uso de terapia bloqueadora de TNF em combinação com DMARDs em pacientes com artrite reumatóide inicial
O estudo FIN-RACo é um estudo prospectivo multicêntrico iniciado pelo investigador (n = 15 centros na Finlândia) sobre o tratamento de pacientes com artrite reumatoide (AR) inicial com terapia combinada com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença começando com metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina e prednisolona ( COMBI).
Durante os primeiros 6 meses, os pacientes são randomizados para tratamento com infliximabe/placebo adicionado ao tratamento combinado.
O estudo é prospectivo por 5 anos, com extensão para 10 anos.
O objetivo é induzir a remissão em ambos os braços de tratamento.
Para atingir essa meta, os pesquisadores usam mudanças frequentes de doses e drogas anti-reumáticas e uso de injeções intra-articulares de glicocorticoides.
Os endpoints primários são as proporções de pacientes com remissão em 2 e 5 anos em ambos os braços de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Queremos estudar se o tratamento precoce com infliximabe por 6 meses iniciado em paralelo com a terapia combinada de metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina e prednisolona (COMBI) pode induzir remissão rápida em pacientes com AR inicial, se a remissão puder ser sustentada após 6 meses em pacientes continuando o tratamento COMBI e podemos diminuir o risco de progressão de alterações erosivas em pacientes com AR inicial, e se pudermos reduzir os custos dos 2 braços de tratamento em relação aos custos devidos à doença.
100 pacientes com AR inicial serão incluídos no estudo. Os pacientes são randomizados para COMBI + placebo ou para COMBI + infliximabe.
Todos os pacientes são tratados abertamente com COMBI, começando com uma combinação de metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina e prednisolona. Além disso, os pacientes são randomizados para a) infliximabe ou b) placebo semelhante. O tratamento COMBI será continuado por 2 anos, mas o infliximabe/placebo será administrado apenas durante os primeiros 6 meses. Após 2 anos, se o paciente estiver em remissão, a prednisolona será gradualmente reduzida. Se o paciente ainda estiver em remissão, os DMARDs convencionais podem ser reduzidos sequencialmente. Se a remissão for perdida, o último DMARD é restabelecido. Se o paciente não estiver em remissão do COMBI, após 26 semanas, os tratamentos são gratuitos, incluindo a instituição de um medicamento biológico.
Os pacientes serão avaliados clinicamente nas semanas 0, 4, 6, 10, 14, 18, 22 e 26 (no dia da infusão, antes da infusão) e nos meses 8, 10, 12, 15, 18, 21, e 24 e anualmente a partir de então até 10 anos.
Se um paciente tiver eventos adversos devido a medicamentos individuais no COMBI, o tratamento pode ser substituído por outro DMARD. A atividade da doença será medida de acordo com o conjunto principal de atividade da doença do ACR.
Radiologia das mãos (projeção PA) e pés (projeção PA) no início e em 1, 2, 3, 4, 5, 7 e 10 anos. Também registraremos eventos adversos, licenças médicas, perda de renda, custos e incapacidade para o trabalho.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heinola, Finlândia, FI-18120
- Rheumatism Foundation Hospital
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Helsinki, Finlândia, FI-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital
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Helsinki, Finlândia, FI-00280
- Orton Invalid Foundation Hospital
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Hämeenlinna, Finlândia, FI-13530
- Hämeenlinna Central Hospital
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Jyväskylä, Finlândia, FI-40620
- Jyväskylä Central Hospital
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Kuopio, Finlândia, FI-703211
- Kuopio University Hospital
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Lappeenranta, Finlândia, FI-53130
- Lappeenranta Central Hospital
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Oulu, Finlândia, FI-90029 OYS
- Oulu University Hospital
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Rauma, Finlândia, FI-26100
- Satakunta Central Hospital
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Rovaniemi, Finlândia, FI-96100
- Rovaniemi Central Hospital
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Seinäjoki, Finlândia, FI-60220
- Seinäjoki Central Hospital
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Tampere, Finlândia, FI-33521
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlândia, FI-21540
- Turku University Central Hospital
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AR preenchendo os critérios de classificação ACR para AR
- Pacientes na faixa etária de 18 a 60 anos
- Pacientes que não trabalham permanentemente incapacitados ou aposentados
- Duração dos sintomas < 12 meses e que não receberam DMARD anteriormente
- Pacientes com doença ativa (veja abaixo)
Critérios para doença ativa na entrada:
- > 6 articulações inchadas (contagem de 66 articulações)
- > 6 juntas sensíveis (contagem de 68 juntas)
- duração da rigidez matinal > 45 min e/ou VHS > 30 mm/h e/ou PCR > 20 mg/l
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com DMARDs
- Tratamento prévio com glicocorticoides orais nos últimos 6 meses
- Menos de 30 dias da injeção intra-articular anterior com corticosteróides
- Alergia a sulfonamidas
- Alergia ao ácido acetilsalicílico
- Alergia ao metotrexato
- Alergia a antimaláricos
- Tratamento prévio com biológicos
- Valor de creatinina sérica > limite superior do normal (registrado em 2 amostras de sangue diferentes)
- Níveis de transaminase sérica > 2x limite superior do normal (registrado em 2 amostras diferentes)
- Malignidade conhecida/prévia, excluindo basalioma ou câncer cervical in situ >5 anos antes
- Insuficiência cardíaca (NYHA III-IV)
- História prévia de tuberculose e/ou exposição à tuberculose e/ou alterações típicas de tuberculose prévia/ativa em radiologia torácica
- infecção ativa
- Gravidez
- Leucopenia (WBC < 4 x 109/l)
- Trombocitopenia (plaquetas < 100 x 109/l)
- úlcera péptica ativa
- Diabetes tipo I ou tipo II sob mau controle
- Uso pesado de álcool
- Mulheres férteis que não praticam contracepção ou que planejam engravidar
- Pacientes do sexo masculino que desejam ter filhos durante a terapia
- Outra doença reumática autoimune
- Outra doença crônica que julgada pelo médico pode influenciar a adesão do paciente ou interferir no curso do estudo
- O paciente não é cooperativo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Trexan+Salazopirina+Oxiclorina+prednisolona + infliximabe
Terapia combinada com 3 DMARDs (começando com metotrexato 10-25 mg/semana, sulfassalazina 1-2 g/dia e hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana)+ Prednisolona 7,5 mg/dia + infliximabe 3 mg/kg nas semanas 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexato 10-25 mg/semana, sulfassalazina 1-2 g/dia, hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana, prednisolona 7,5 mg/dia e infliximabe 3 mg/kg durante os primeiros 6 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Trexan+Salazopirina+Oxiclorina+prednisolona + placebo
Terapia combinada com 3 DMARDs (começando com metotrexato 10-25 mg/semana, sulfassalazina 1-2 g/dia e hidroxicloroquina 25 mg/kg/semana)+ Prednisolona 7,5 mg/dia + placebo nas semanas 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexato 10-25 mg/semana, sulfasalazina 1-2 g/dia, hidroxicloroquina 35 mg/kg/semana, prednisolona 7,5 mg/dia e infusão de placebo durante os primeiros 6 meses
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Remissão por critérios ACR
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Radiologia (erosões)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Remissão sustentada
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes com remissão sustentada de ACR do mês 3 até o final do estudo
|
2 anos
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Custos
Prazo: 2
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Custos diretos e indiretos cumulativos em 2 anos
|
2
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
HAQ
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 5 anos
|
Questionário de avaliação de saúde (HAQ)
|
1, 2, 3, 4 e 5 anos
|
|
Incapacidade de trabalho
Prazo: 2, 3, 4 e 5 anos
|
Incapacidade permanente para o trabalho
|
2, 3, 4 e 5 anos
|
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Boa resposta
Prazo: 5 anos
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Número de pacientes com boa resposta sustentada (>= ACR50%) do mês 3 até o final do estudo
|
5 anos
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Número de artroplastias
Prazo: 5 anos
|
Número cumulativo de artroplastias em 5 anos
|
5 anos
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Custos diretos e indiretos
Prazo: 5 anos
|
Custos diretos e indiretos cumulativos em 5 anos
|
5 anos
|
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Eventos adversos
Prazo: 10 anos
|
Monitoramento de segurança e eventos adversos
|
10 anos
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Remissão ACR
Prazo: 10 anos
|
10 anos
|
|
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Remissão DAS28
Prazo: 2, 3, 4, 5, 7 e 10 anos
|
2, 3, 4, 5, 7 e 10 anos
|
|
|
HAQ
Prazo: 10 anos
|
Questionário de avaliação de saúde (HAQ)
|
10 anos
|
|
Incapacidade de trabalho
Prazo: 10 anos
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Incapacidade permanente cumulativa para o trabalho até 10 anos
|
10 anos
|
|
Número de artroplastias
Prazo: 10 anos
|
Número acumulado de artroplastias em 10 anos
|
10 anos
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Custos diretos e indiretos
Prazo: 10 anos
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Custos diretos e indiretos acumulados em 10 anos
|
10 anos
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Radiologia (erosões)
Prazo: 10 anos
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alterações radiológicas nas mãos e pés
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Marjatta Leirisalo-Repo, MD, Prof, University of Helsinki
- Cadeira de estudo: Timo Möttönen, MD, Prof, University of Turku
- Cadeira de estudo: Markku Korpela, MD, PhD, Tampere University
- Cadeira de estudo: Riitta Luosujärvi, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
- Cadeira de estudo: Oili Kaipiainen-Seppänen, MD, PhD, Kuopio University Hospital
- Cadeira de estudo: Markku Kauppi, MD, PhD, Päijänne Tavastia Central Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leirisalo-Repo M, Kautiainen H, Laasonen L, Korpela M, Kauppi MJ, Kaipiainen-Seppanen O, Luosujarvi R, Luukkainen R, Karjalainen A, Blafield H, Uutela T, Ilva K, Julkunen HA, Paimela L, Puolakka K, Moilanen E, Hannonen PJ, Mottonen T; NEO-RACo Study Group. Infliximab for 6 months added on combination therapy in early rheumatoid arthritis: 2-year results from an investigator-initiated, randomised, double-blind, placebo-controlled study (the NEO-RACo Study). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):851-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201365. Epub 2012 Jun 30.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Korpela M, Malmi T, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Mottonen T, Mustila A, Karjalainen A, Paimela L, Uutela T, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Failure in longterm treatment is rare in actively treated patients with rheumatoid arthritis, but may be predicted by high health assessment score at baseline and by residual disease activity at 3 and 6 months: the 5-year followup results of the randomized clinical NEO-RACo trial. J Rheumatol. 2014 Dec;41(12):2379-85. doi: 10.3899/jrheum.140267. Epub 2014 Oct 1.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Korpela M, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Mottonen T, Kauppi M, Karjalainen A, Laiho K, Laasonen L, Hakola M, Peltomaa R, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Targeted treatment with a combination of traditional DMARDs produces excellent clinical and radiographic long-term outcomes in early rheumatoid arthritis regardless of initial infliximab. The 5-year follow-up results of a randomised clinical trial, the NEO-RACo trial. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):1954-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203497. Epub 2013 Aug 1.
- Vuolteenaho K, Tuure L, Nieminen R, Laasonen L, Leirisalo-Repo M, Moilanen E; NEO-RACo Study Group. Pretreatment resistin levels are associated with erosive disease in early rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs and infliximab. Scand J Rheumatol. 2022 May;51(3):180-185. doi: 10.1080/03009742.2021.1929456. Epub 2021 Jul 15.
- Sandstrom T, Rantalaiho V, Yli-Kerttula T, Kautiainen H, Malmi T, Karjalainen A, Uusitalo T, Julkunen H, Kaipiainen-Seppanen O, Paimela L, Puolakka K, Uutela T, Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Laasonen L, Kauppi M; NEO-RACo Study Group. Cervical Spine Involvement among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated Actively with Treat-to-target Strategy: 10-year Results of the NEO-RACo Study. J Rheumatol. 2020 Aug 1;47(8):1160-1164. doi: 10.3899/jrheum.190139. Epub 2019 Nov 15.
- Rantalaiho V, Sandstrom T, Koski J, Hannonen P, Mottonen T, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Kauppi MJ, Uutela T, Malmi T, Julkunen H, Laasonen L, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Early Targeted Combination Treatment With Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Long-Term Outcomes in Rheumatoid Arthritis: Ten-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1450-1458. doi: 10.1002/acr.23782.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2007
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
25 de maio de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de abril de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas Narcóticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Dissuasores de Álcool
- Antimaláricos
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Naltrexona
- Infliximabe
- Hidroxicloroquina
- Sulfassalazina
Outros números de identificação do estudo
- NEO-RACo
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