TNF-blockerande terapi i kombination med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel vid tidig reumatoid artrit (NEO-RACo)
31 mars 2015 uppdaterad av: Marjatta Leirisalo-Repo, University of Helsinki
Användning av TNF-blockerande terapi i kombination med DMARD hos patienter med tidig reumatoid artrit
FIN-RACo-studien är en utredare initierad multicenter (n=15 centra i Finland) prospektiv studie om behandling av patienter med tidig reumatoid artrit (RA) med kombinationsterapi med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som börjar med metotrexat, sulfasalazin, hydroxiklorokin och prednisolon ( KOMBI).
Under de första 6 månaderna randomiseras patienterna till behandling med infliximab/placebo tillsatt på kombinationsbehandlingen.
Studien är prospektiv på 5 år, med förlängning till 10 år.
Målet är att inducera remission i båda behandlingsarmarna.
För att nå detta mål använder utredarna frekventa förändringar av doser och antireumatiska läkemedel och användning av intraartikulära glukokortikoidinjektioner.
De primära effektmåtten är andelen patienter med remission vid 2 och 5 år i båda behandlingsarmarna.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vi vill studera om tidig behandling med infliximab under 6 månader påbörjad parallellt med kombinationsbehandlingen av metotrexat, sulfasalazin, hydroxiklorokin och prednisolon (COMBI) kan inducera snabb remission hos patienter med tidig RA, om remissionen kan bestå efter 6 månader på patienter som fortsätter COMBI-behandlingen och kan minska risken för progression av erosiva förändringar hos patienter med tidig RA, och om vi kan minska kostnaderna för de två behandlingsarmarna med avseende på kostnader på grund av sjukdomen.
100 patienter med tidig RA kommer att inkluderas i studien. Patienterna randomiseras till COMBI + placebo eller till COMBI +infliximab.
Alla patienter behandlas öppet med COMBI, som börjar med en kombination av metotrexat, sulfasalazin, hydroxiklorokin och prednisolon. Dessutom randomiseras patienterna till a) infliximab eller b) liknande placebo. COMBI-behandlingen kommer att fortsätta i 2 år, men infliximab/placebo ges endast under de första 6 månaderna. Efter 2 år, om patienten är i remission, kommer prednisolonet gradvis att avta. Om patienten fortfarande är i remission kan de konventionella DMARDs minskas sekventiellt. Om remissionen försvinner, återupptas den sista DMARD. Om patienten inte är i remission av COMBI, efter 26 veckor, är behandlingar gratis, inklusive inrättande av ett biologiskt läkemedel.
Patienterna kommer att utvärderas kliniskt vid vecka 0, 4, 6, 10, 14, 18, 22 och 26 (på infusionsdagen, före infusionen) och vid månaderna 8, 10, 12, 15, 18, 21, och 24 och årligen därefter till 10 år.
Om en patient har biverkningar på grund av individuella läkemedel i COMBI, kan behandlingen ersättas med en annan DMARD. Sjukdomsaktiviteten kommer att mätas enligt ACR:s kärnuppsättning av sjukdomsaktivitet.
Radiologi av händer (PA-projektion) och fötter (PA-projektion) vid baslinjen och vid 1, 2, 3, 4, 5, 7 och 10 år. Vi kommer också att registrera biverkningar, sjukskrivningar, inkomstbortfall, kostnader och arbetsoförmåga.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Heinola, Finland, FI-18120
- Rheumatism Foundation Hospital
-
Helsinki, Finland, FI-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital
-
Helsinki, Finland, FI-00280
- Orton Invalid Foundation Hospital
-
Hämeenlinna, Finland, FI-13530
- Hämeenlinna Central Hospital
-
Jyväskylä, Finland, FI-40620
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kuopio, Finland, FI-703211
- Kuopio University Hospital
-
Lappeenranta, Finland, FI-53130
- Lappeenranta Central Hospital
-
Oulu, Finland, FI-90029 OYS
- Oulu University Hospital
-
Rauma, Finland, FI-26100
- Satakunta Central Hospital
-
Rovaniemi, Finland, FI-96100
- Rovaniemi Central Hospital
-
Seinäjoki, Finland, FI-60220
- Seinäjoki Central Hospital
-
Tampere, Finland, Fi-33521
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland, FI-21540
- Turku University Central Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 58 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av RA som uppfyller ACR-klassificeringskriterierna för RA
- Patienter i åldersgruppen 18-60 år
- Patienter som inte varaktigt arbetar funktionshindrade eller pensionerade
- Varaktighet av symtom < 12 månader och som inte har fått DMARD tidigare
- Patienter med aktiv sjukdom (se nedan)
Kriterier för aktiv sjukdom vid inträde:
- > 6 svullna leder (66 leder)
- > 6 ömma leder (68 leder)
- varaktighet av tidig morgonstelhet > 45 min och/eller ESR > 30 mm/h och/eller CRP > 20 mg/l
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med DMARD
- Tidigare behandling med orala glukokortikoider under de senaste 6 månaderna
- Mindre än 30 dagar från tidigare intraartikulär injektion med kortikosteroider
- Allergi mot sulfonamider
- Allergi mot acetylsalicylsyra
- Allergi mot metotrexat
- Allergi mot malariamedel
- Tidigare behandling med biologiska preparat
- Serumkreatininvärde > övre normalgräns (registrerad i 2 olika blodprover)
- Serumtransaminasnivåer > 2x övre normalgräns (registrerad i 2 olika prover)
- Känd/tidigare malignitet exklusive basaliom eller in situ livmoderhalscancer >5 år tidigare
- Hjärtsvikt (NYHA III-IV)
- Tidigare tuberkulos och/eller exponering för tuberkulos och/eller typiska förändringar av tidigare/aktiv tuberkulos inom lungröntgen
- Aktiv infektion
- Graviditet
- Leukopeni (WBC < 4 x 109/l)
- Trombocytopeni (trombocyter < 100 x 109/l)
- Aktivt magsår
- Typ I eller typ II diabetes under dålig kontroll
- Stor användning av alkohol
- Fertila kvinnor som inte använder preventivmedel eller som planerar graviditet
- Manliga patienter som vill ha barn under terapin
- Annan autoimmun reumatisk sjukdom
- Annan kronisk sjukdom som bedöms av läkaren kan påverka patientens följsamhet eller ingripa i studieförloppet
- Patienten är inte samarbetsvillig
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Trexan+Salazopyrin+Oxiklorin+prednisolon + infliximab
Kombinationsbehandling med 3 DMARDs (börjar med metotrexat 10-25 mg/vecka, sulfasalazin 1-2 g/dag och hydroxiklorokin 35 mg/kg/vecka) + Prednisolon 7,5 mg/dag + infliximab 3 mg/kg vid vecka 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexat 10-25 mg/vecka, sulfasalazin 1-2 g/dag, hydroxiklorokin 35 mg/kg/vecka, prednisolon 7,5 mg/dag och infliximab 3 mg/kg under de första 6 månaderna
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Trexan+Salazopyrin+Oxiklorin+prednisolon + placebo
Kombinationsbehandling med 3 DMARDs (börjar med metotrexat 10-25 mg/vecka, sulfasalazin 1-2 g/dag och hydroxiklorokin 25 mg/kg/vecka) + Prednisolon 7,5 mg/dag + placebo vid vecka 4, 6, 10, 18, 26
|
metotrexat 10-25 mg/vecka, sulfasalazin 1-2 g/dag, hydroxiklorokin 35 mg/kg/vecka, prednisolon 7,5 mg/dag och placeboinfusion under de första 6 månaderna
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Eftergift enligt ACR-kriterier
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiologi (erosion)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Ihållande remission
Tidsram: 2 år
|
Antal patienter med ihållande ACR-remission från månad 3 till slutet av studien
|
2 år
|
|
Kostar
Tidsram: 2
|
Kumulativa direkta och indirekta kostnader vid 2 år
|
2
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HAQ
Tidsram: 1, 2, 3, 4 och 5 år
|
Hälsobedömning frågeformulär (HAQ)
|
1, 2, 3, 4 och 5 år
|
|
Arbetshandikapp
Tidsram: 2, 3, 4 och 5 år
|
Varaktigt arbetshandikapp
|
2, 3, 4 och 5 år
|
|
Bra svar
Tidsram: 5 år
|
Antal patienter med fortsatt bra svar (>=ACR50%) från månad 3 till slutet av studien
|
5 år
|
|
Antal artroplastiker
Tidsram: 5 år
|
Kumulativt antal artroplastiker vid 5 år
|
5 år
|
|
Direkta och indirekta kostnader
Tidsram: 5 år
|
Kumulativa direkta och indirekta kostnader vid 5 år
|
5 år
|
|
Biverkningar
Tidsram: 10 år
|
Övervakning av säkerhet och negativa händelser
|
10 år
|
|
ACR Remission
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
|
|
DAS28 remission
Tidsram: 2, 3, 4, 5, 7 och 10 år
|
2, 3, 4, 5, 7 och 10 år
|
|
|
HAQ
Tidsram: 10 år
|
Hälsobedömning frågeformulär (HAQ)
|
10 år
|
|
Arbetshandikapp
Tidsram: 10 år
|
Kumulativ bestående arbetsoförmåga upp till 10 år
|
10 år
|
|
Antal artroplastiker
Tidsram: 10 år
|
Sammanlagt antal artroplastiker med 10 år
|
10 år
|
|
Direkta och indirekta kostnader
Tidsram: 10 år
|
Kumulativa direkta och indirekta kostnader med 10 år
|
10 år
|
|
Radiologi (erosion)
Tidsram: 10 år
|
radiologiska förändringar i händer och fötter
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Marjatta Leirisalo-Repo, MD, Prof, University of Helsinki
- Studiestol: Timo Möttönen, MD, Prof, University of Turku
- Studiestol: Markku Korpela, MD, PhD, Tampere University
- Studiestol: Riitta Luosujärvi, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
- Studiestol: Oili Kaipiainen-Seppänen, MD, PhD, Kuopio University Hospital
- Studiestol: Markku Kauppi, MD, PhD, Päijänne Tavastia Central Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Leirisalo-Repo M, Kautiainen H, Laasonen L, Korpela M, Kauppi MJ, Kaipiainen-Seppanen O, Luosujarvi R, Luukkainen R, Karjalainen A, Blafield H, Uutela T, Ilva K, Julkunen HA, Paimela L, Puolakka K, Moilanen E, Hannonen PJ, Mottonen T; NEO-RACo Study Group. Infliximab for 6 months added on combination therapy in early rheumatoid arthritis: 2-year results from an investigator-initiated, randomised, double-blind, placebo-controlled study (the NEO-RACo Study). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):851-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201365. Epub 2012 Jun 30.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Korpela M, Malmi T, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Mottonen T, Mustila A, Karjalainen A, Paimela L, Uutela T, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Failure in longterm treatment is rare in actively treated patients with rheumatoid arthritis, but may be predicted by high health assessment score at baseline and by residual disease activity at 3 and 6 months: the 5-year followup results of the randomized clinical NEO-RACo trial. J Rheumatol. 2014 Dec;41(12):2379-85. doi: 10.3899/jrheum.140267. Epub 2014 Oct 1.
- Rantalaiho V, Kautiainen H, Korpela M, Hannonen P, Kaipiainen-Seppanen O, Mottonen T, Kauppi M, Karjalainen A, Laiho K, Laasonen L, Hakola M, Peltomaa R, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Targeted treatment with a combination of traditional DMARDs produces excellent clinical and radiographic long-term outcomes in early rheumatoid arthritis regardless of initial infliximab. The 5-year follow-up results of a randomised clinical trial, the NEO-RACo trial. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73(11):1954-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203497. Epub 2013 Aug 1.
- Vuolteenaho K, Tuure L, Nieminen R, Laasonen L, Leirisalo-Repo M, Moilanen E; NEO-RACo Study Group. Pretreatment resistin levels are associated with erosive disease in early rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs and infliximab. Scand J Rheumatol. 2022 May;51(3):180-185. doi: 10.1080/03009742.2021.1929456. Epub 2021 Jul 15.
- Sandstrom T, Rantalaiho V, Yli-Kerttula T, Kautiainen H, Malmi T, Karjalainen A, Uusitalo T, Julkunen H, Kaipiainen-Seppanen O, Paimela L, Puolakka K, Uutela T, Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Laasonen L, Kauppi M; NEO-RACo Study Group. Cervical Spine Involvement among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated Actively with Treat-to-target Strategy: 10-year Results of the NEO-RACo Study. J Rheumatol. 2020 Aug 1;47(8):1160-1164. doi: 10.3899/jrheum.190139. Epub 2019 Nov 15.
- Rantalaiho V, Sandstrom T, Koski J, Hannonen P, Mottonen T, Kaipiainen-Seppanen O, Yli-Kerttula T, Kauppi MJ, Uutela T, Malmi T, Julkunen H, Laasonen L, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M; NEO-RACo Study Group. Early Targeted Combination Treatment With Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Long-Term Outcomes in Rheumatoid Arthritis: Ten-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1450-1458. doi: 10.1002/acr.23782.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2003
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2007
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2009
Första postat (Uppskatta)
25 maj 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 april 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2015
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Dermatologiska medel
- Narkotiska antagonister
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Alkoholavskräckande medel
- Antimalariamedel
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Naltrexon
- Infliximab
- Hydroxiklorokin
- Sulfasalazin
Andra studie-ID-nummer
- NEO-RACo
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Trexan+Salazopyrin+Oxiklorin+prednisolon + infliximab
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg... och andra samarbetspartnersAvslutadJuvenil idiopatisk artritFinland
-
Bristol-Myers SquibbIndragenMelanom | Njurcellscancer | LungcancerFörenta staterna
-
University of CopenhagenRekrytering
-
Université Catholique de LouvainAvslutad
-
Karolinska InstitutetHarvard Medical School (HMS and HSDM)Avslutad
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Avslutad
-
Erasmus Medical CenterUniversity of Roma La Sapienza; Universitair Ziekenhuis BrusselAvslutad
-
University of LeedsCentocor, Inc.Avslutad
-
Odense University HospitalRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Aalborg University HospitalRekryteringKolitDanmark, Storbritannien
-
Erasmus Medical CenterHospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer; ZonMw: The Netherlands...AvslutadCrohns sjukdomBelgien, Nederländerna, Finland