Karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan a alemtuzumab s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem
Studie fáze II alogenní transplantace se sníženou intenzitou pro refrakterní Hodgkinův lymfom
ODŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab, dokážou najít rakovinné buňky a buď je zabít, nebo jim dodají látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu před a po transplantaci může tomu zabránit. Jakmile začnou darované kmenové buňky fungovat, imunitní systém pacienta může vidět zbývající rakovinné buňky jako nepatřičné do pacientova těla a zničit je (tzv. efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze bílých krvinek dárce (infuze dárcovských lymfocytů) může tento účinek posílit.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání karmustinu spolu s etoposidem, cytarabinem, melfalanem a alemtuzumabem s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Zdokumentovat toxicitu a proveditelnost kondicionačního režimu se sníženou intenzitou zahrnujícího karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan a alemtuzumab s následnou alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk u pacientů s primárním refrakterním nebo relabujícím Hodgkinovým lymfomem.
- Dokumentovat přežití pacientů léčených tímto režimem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
- Kondicionační režim: Pacienti dostávají chemoterapii BEAM zahrnující karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV po dobu ≥ 1 hodiny ve dnech -5 až -2, cytarabin IV po dobu 15 minut dvakrát denně ve dnech -5 až -2 a melfalan IV. v den -1. Pacienti také dostávají alemtuzumab IV ve dnech -5 až -1.
- Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Pacienti podstoupí alogenní HSCT v den 0.
- Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají cyklosporin IV (nebo perorálně, jakmile je tolerovatelný) počínaje dnem -1 a pokračují až do dne 60, s následným snižováním v nepřítomnosti GVHD.
- Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Pacienti se smíšeným chimérismem nebo stabilním reziduálním onemocněním 6 měsíců po HSCT nebo progresí onemocnění či relapsem kdykoli po HSCT mohou dostávat DLI v nepřítomnosti GVHD.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 3 let.
Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Potvrzená diagnóza Hodgkinova lymfomu splňující 1 z následujících kritérií:
- Refrakterní na úvodní multiagens indukční terapii a dosáhl méně než kompletní odpovědi na jednu řadu záchranné chemoterapie
- Při prvním relapsu bylo dosaženo méně než částečné odpovědi na jednu linii záchranné chemoterapie
- Žádné progresivní onemocnění
- Musí mít k dispozici sourozence nebo nepříbuzného dárce shodného s HLA (≥ 9/10)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti WHO 0-1
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN
- LVEF ≥ 40 %
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a 2–3 měsíce po jejím ukončení
- Žádná HIV pozitivita
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku stadia 0 (in situ)
- Žádný souběžný vážný zdravotní stav, který by vylučoval aloštěp
- Žádné symptomatické respirační ohrožení
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí léčba vysokými dávkami nebo aloštěp
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Přežití bez progrese ve 3 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Celkové přežití
|
|
Míra odezvy
|
|
Míra přihojení dárce, včetně chimérismu ve 3 a 6 měsících
|
|
Mortalita bez relapsu 100 dní, 1 rok a 2 roky po transplantaci
|
|
Výskyt toxicity stupně II-IV podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
|
|
Výskyt, závažnost a načasování akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
|
|
Míry relapsů
|
|
Reakce na infuze dárcovských lymfocytů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Etoposid
- Melfalan
- Cytarabin
- Karmustin
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- CRUK-PAIReD
- CDR0000640493 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))
- EUDRACT-2008-004956-60
- EU-20930
- UCL/08/0121
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .