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Carmustine, étoposide, cytarabine, melphalan et alemtuzumab suivis d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

1 août 2013 mis à jour par: Cancer Research UK

Une étude de phase II sur la transplantation allogénique d'intensité réduite pour le lymphome hodgkinien réfractaire

JUSTIFICATION : Administrer une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab, peuvent détecter les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans endommager les cellules normales. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise. Une fois que les cellules souches du don commencent à fonctionner, le système immunitaire du patient peut voir les cellules cancéreuses restantes comme n'appartenant pas au corps du patient et les détruire (effet du greffon contre la tumeur). L'administration d'une perfusion de globules blancs du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) peut renforcer cet effet.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration de carmustine avec de l'étoposide, de la cytarabine, du melphalan et de l'alemtuzumab suivi d'une greffe de cellules souches d'un donneur et de voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Documenter la toxicité et la faisabilité d'un régime de conditionnement à intensité réduite comprenant de la carmustine, de l'étoposide, de la cytarabine, du melphalan et de l'alemtuzumab, suivi d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien primaire réfractaire ou récidivant.
  • Documenter la survie des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Schéma de conditionnement : Les patients reçoivent une chimiothérapie BEAM comprenant de la carmustine IV pendant 2 heures au jour -6, de l'étoposide IV pendant ≥ 1 heure les jours -5 à -2, de la cytarabine IV pendant 15 minutes deux fois par jour les jours -5 à -2 et du melphalan IV au jour -1. Les patients reçoivent également de l'alemtuzumab IV les jours -5 à -1.
  • Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) : les patients subissent une GCSH allogénique au jour 0.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients reçoivent de la cyclosporine IV (ou par voie orale une fois tolérable) en commençant le jour -1 et jusqu'au jour 60, suivi d'une diminution progressive en l'absence de GVHD.
  • Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) : les patients présentant un chimérisme mixte ou une maladie résiduelle stable 6 mois après la GCSH ou une progression de la maladie ou une rechute à tout moment après la GCSH peuvent recevoir une DLI en l'absence de GVHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 3 ans.

Examen par les pairs et financé ou approuvé par Cancer Research UK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

47

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic confirmé de lymphome hodgkinien, répondant à 1 des critères suivants :

    • Réfractaire à la thérapie d'induction multi-agents initiale et n'a pas obtenu de réponse complète à une ligne de chimiothérapie de sauvetage
    • Lors de la première rechute et ayant obtenu une réponse inférieure à une réponse partielle à une ligne de chimiothérapie de sauvetage
  • Pas de maladie évolutive
  • Doit avoir un frère ou une sœur compatible HLA (≥ 9/10) ou un donneur non apparenté disponible

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'OMS 0-1
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2 fois LSN
  • FEVG ≥ 40%
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 2 à 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Pas de séropositivité
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome du col de l'utérus de stade 0 (in situ)
  • Aucune condition médicale grave concomitante qui empêcherait une allogreffe
  • Pas d'atteinte respiratoire symptomatique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucun traitement antérieur à haute dose ou allogreffe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans progression à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
La survie globale
Taux de réponse
Taux de prise de greffe du donneur, y compris le chimérisme à 3 et 6 mois
Mortalité sans rechute à 100 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Incidence de la toxicité de grade II-IV telle qu'évaluée par le NCI CTCAE v3.0
Incidence, gravité et moment de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Taux de rechute
Réponse aux perfusions de lymphocytes du donneur

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2009

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2009

Première publication (ESTIMATION)

25 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Dernière vérification

1 juin 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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