Etiologické faktory hyperandrogenemie související s obezitou u peripubertálních dívek (CRM002)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Základem syndromu polycystických ovarií (PCOS) je řada patofyziologických mechanismů. Neuroendokrinní abnormality hrají významnou roli u většiny žen s PCOS a PCOS je spojeno s relativní rezistencí generátoru pulsů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) vůči negativní zpětné vazbě progesteronu a estradiolu. Tato hypotalamická rezistence vůči negativní zpětné vazbě se zdá být výsledkem hyperandrogenemie (HA) a může se vyskytnout také u adolescentů s HA. Předpokládali jsme, že peripubertální HA (která může představovat předchůdce PCOS u dospělých) může podporovat rozvoj PCOS částečně prostřednictvím indukce hypotalamické rezistence vůči negativní zpětné vazbě. Příčina peripubertální HA však zůstává do značné míry neznámá. Obezita je dobře známým patofyziologickým faktorem v HA dospělých PCOS; a nedávné údaje ukazují, že peripubertální obezita je spojena s HA. Mechanismy, které jsou základem vztahu mezi peripubertální obezitou a HA – a výrazná variabilita hladin androgenů pozorovaná u obézních dívek – však nejsou známy. Shromáždili jsme předběžné údaje, které naznačují, že obézní dívky před a časnou pubertou s vysokými hladinami androgenů také vykazují vyšší stupeň inzulinové rezistence ve srovnání s obézními dívkami s nižšími androgeny.
Primárním cílem tohoto pilotního projektu je začít u obézních peripubertálních dívek stanovit vztah mezi inzulinovou rezistencí (stanovenou inzulinovými svorkami) a koncentracemi volného testosteronu. Sekundárně je cílem posoudit podíl zvýšeného luteinizačního hormonu (určeného častým odběrem krve na LH) na HA související s obezitou v průběhu puberty.
Subjekty budou přijaty do Všeobecného klinického výzkumného centra v 16:00 po 4 hodinách hladovění. Luteinizační hormon budeme měřit každých 10 minut od 1800 do 09:00; další hormony (např. testosteron) budou také hodnoceny. Měření inzulínu a glukózy bude probíhat před a po standardizovaném smíšeném jídle (konzumovaném v 19:00) a nalačno následující ráno. Standardní hyperinzulinemická euglykemická svorka bude provedena od 9:00 do 11:00.
Charakterizace faktorů, které jsou základem peripubertální HA, může umožnit predikci toho, u kterých dívek před pubertou a v rané pubertě se následně rozvinou příznaky PCOS. Data získaná tímto projektem podnítí nové budoucí studie ke zkoumání komplexních interakcí mezi metabolickými a klasickými endokrinními cestami, které vedou k PCOS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christopher McCartney, MD
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: cm2hq@virginia.edu
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Nábor
- University of Virginia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Peripubertální (Tannerovo stadium 1 až 5) dívka, věk 8-16 let
- Obezita (BMI-pro věk ≥ 95. percentil)
- Obecně zdravý (kromě exogenní obezity)
- Schopnost a ochota subjektu/rodičů poskytnout informovaný souhlas/souhlas
Kritéria vyloučení:
- Věk < 8 nebo > 16 let
- Více než 4 roky po menarché
- Obezita spojená s diagnostikovaným (genetickým) syndromem (např. Prader-Williho syndrom, nedostatek leptinu), obezita související s léky (např. glukokortikoidy) atd.
- Těhotenství nebo kojení
- Virilizace
- Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizujícího novotvaru
- DHEAS vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí odpovídajícího věku
- 17-OHP vyšší než 250 ng/dl, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je postmenarcheální, 17-OHP bude odebírán během folikulární fáze, nebo > 60, pokud je oligomenoreická) POZNÁMKA: Pokud je 17-OHP > 250 ng /dl je potvrzeno opakovaným testováním, bude nabídnut stimulační test ACTH, přičemž pro účast ve studii je vyžadována hladina 17-OHP < 1000 ng/dl po ACTH
- Předčasná adrenarche v anamnéze (tj. výskyt ochlupení na ohanbí a/nebo v podpaží před dosažením věku 8 let)
- Glukóza nalačno > 125 mg/dl nebo hemoglobin A1c > 7,0 %
- Abnormální TSH nebo prolaktin
- Důkaz Cushingova syndromu v anamnéze nebo fyzickém vyšetření (např. anamnéza narušeného růstu, strie)
- Hematokrit < 36 % nebo hemoglobin < 12 g/dl
- Významná a aktuální srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání; astma vyžadující systémové intermitentní kortikosteroidy atd.)
- Abnormální jaterní enzymy, věkově specifická alkalická fosfatáza nebo bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy
- Abnormální koncentrace sodíku, draslíku, hydrogenuhličitanu nebo zvýšená koncentrace kreatininu
- Hmotnost nižší než 34 kg je vylučovacím kritériem (pro zajištění bezpečného odběru krve)
- Subjekty užívající omezené léky (viz omezení níže) jsou vyloučeny, pokud poskytovatel primární péče subjektu neschválí zastavení léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
peripubertální obézní dívky
Peripubertální obézní dívky ve věku 8 - 16 let, které jsou obézní (percentil BMI pro věk vyšší nebo rovný 95)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ráno volný testosteron
Časové okno: 0700 až 0900 hodin
|
0700 až 0900 hodin
|
|
Likvidace glukózy stimulovaná inzulínem
Časové okno: 0900 až 1100 hodin
|
0900 až 1100 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadovaná 24hodinová střední koncentrace inzulínu
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
Pulzní frekvence luteinizačního hormonu
Časové okno: 1800 až 0900 hodin
|
1800 až 0900 hodin
|
|
Průměrná koncentrace luteinizačního hormonu
Časové okno: 1800 až 0900 hodin
|
1800 až 0900 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13552
- P50HD028934 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .