Ätiologische Faktoren der Adipositas-assoziierten Hyperandrogenämie bei peripubertären Mädchen (CRM002)

Dem Polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) liegen eine Reihe pathophysiologischer Mechanismen zugrunde. Neuroendokrine Anomalien spielen bei den meisten Frauen mit PCOS eine bedeutende Rolle, und PCOS ist mit einer relativen Resistenz des Gonadotropin-Releasing-Hormon-Impulsgenerators (GnRH) gegenüber negativer Rückkopplung durch Progesteron und Östradiol verbunden. Dieser hypothalamische Widerstand gegenüber negativer Rückkopplung scheint eine Folge von Hyperandrogenämie (HA) zu sein und kann auch bei Jugendlichen mit HA auftreten. Wir haben die Hypothese aufgestellt, dass peripubertale HA (die einen Vorläufer von PCOS bei Erwachsenen darstellen kann) die Entwicklung von PCOS teilweise durch die Induktion einer hypothalamischen Resistenz gegen negatives Feedback fördern kann. Die Ursache der peripubertalen HA bleibt jedoch weitgehend unbekannt. Fettleibigkeit ist ein anerkannter pathophysiologischer Faktor bei der HA von PCOS bei Erwachsenen; und aktuelle Daten zeigen, dass peripubertäre Fettleibigkeit mit HA verbunden ist. Allerdings sind die Mechanismen, die dem Zusammenhang zwischen peripubertärer Adipositas und HA zugrunde liegen – und die ausgeprägte Variabilität der Androgenspiegel bei adipösen Mädchen – unbekannt. Wir haben vorläufige Daten gesammelt, die darauf hindeuten, dass adipöse Mädchen vor und in der frühen Pubertät mit hohen Androgenspiegeln im Vergleich zu adipösen Mädchen mit niedrigeren Androgenspiegeln auch ein höheres Maß an Insulinresistenz aufweisen.

Das Hauptziel dieses Pilotprojekts besteht darin, den Zusammenhang zwischen Insulinresistenz (bestimmt durch Insulin-Clamp-Studien) und freien Testosteronkonzentrationen bei adipösen Mädchen in der Peripubertät zu ermitteln. Zweitens besteht das Ziel darin, die Beiträge eines erhöhten luteinisierenden Hormons (bestimmt durch häufige Blutentnahmen für LH) bei Adipositas-assoziiertem HA während der Pubertät zu bewerten.

Die Probanden werden nach 4-stündigem Fasten um 16:00 Uhr in das Allgemeine Klinische Forschungszentrum aufgenommen. Wir werden das luteinisierende Hormon alle 10 Minuten von 18:00 bis 09:00 Uhr messen; Andere Hormone (z. B. Testosteron) werden ebenfalls untersucht. Insulin- und Glukosemessungen erfolgen vor und nach einer standardisierten gemischten Mahlzeit (um 19.00 Uhr eingenommen) und während des Fastens am nächsten Morgen. Von 09:00 bis 11:00 Uhr wird ein standardmäßiges hyperinsulinämisches euglykämisches Klemmverfahren durchgeführt.

Die Charakterisierung der Faktoren, die der peripubertären HA zugrunde liegen, kann eine Vorhersage darüber ermöglichen, welche Mädchen vor und in der frühen Pubertät anschließend PCOS-Symptome entwickeln werden. Die durch dieses Projekt generierten Daten werden Anlass für neue zukünftige Studien sein, um die komplexen Wechselwirkungen zwischen metabolischen und klassischen endokrinen Signalwegen zu untersuchen, die zu PCOS führen.