Etiologische factoren van obesitas-geassocieerde hyperandrogenemie bij peripubertale meisjes (CRM002)

Een aantal pathofysiologische mechanismen liggen ten grondslag aan het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). Neuro-endocriene afwijkingen spelen een belangrijke rol bij de meeste vrouwen met PCOS, en PCOS wordt geassocieerd met relatieve weerstand van de gonadotropine releasing hormoon (GnRH) pulsgenerator tegen negatieve feedback door progesteron en estradiol. Deze hypothalamische weerstand tegen negatieve feedback lijkt een gevolg te zijn van hyperandrogenemie (HA) en kan ook voorkomen bij adolescenten met HA. We hebben de hypothese dat peripubertale HA (die een voorloper kan zijn van PCOS bij volwassenen) de ontwikkeling van PCOS gedeeltelijk kan bevorderen door inductie van hypothalamische weerstand tegen negatieve feedback. De oorzaak van peripubertale HA blijft echter grotendeels onbekend. Obesitas is een algemeen erkende pathofysiologische factor in de HA van PCOS bij volwassenen; en recente gegevens tonen aan dat peripubertale obesitas geassocieerd is met HA. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de relatie tussen peripuberale obesitas en HA - en de duidelijke variabiliteit van androgeenspiegels die worden waargenomen bij obese meisjes - zijn echter onbekend. We hebben voorlopige gegevens verzameld die suggereren dat zwaarlijvige pre- en vroege puberale meisjes met hoge androgeenspiegels ook een grotere mate van insulineresistentie vertonen in vergelijking met zwaarlijvige meisjes met lagere androgenen.

Het primaire doel van dit proefproject is om een ​​begin te maken met het vaststellen van de relatie tussen insulineresistentie (zoals bepaald door insulineklemstudies) en vrije testosteronconcentraties bij zwaarlijvige peripubertale meisjes. Ten tweede is het doel om de bijdragen te beoordelen van verhoogd luteïniserend hormoon (bepaald door frequente bloedafname voor LH) in obesitas-geassocieerde HA tijdens de puberteit.

De proefpersonen worden na 4 uur vasten om 16.00 uur opgenomen in het General Clinical Research Center. We meten luteïniserend hormoon elke 10 minuten van 18.00 uur tot 09.00 uur; andere hormonen (bijvoorbeeld testosteron) zullen ook worden beoordeeld. Metingen van insuline en glucose vinden plaats voor en na een gestandaardiseerde gemengde maaltijd (gegeten om 19.00 uur) en tijdens het vasten de volgende ochtend. Een standaard hyperinsulinemische euglycemische klemprocedure zal worden uitgevoerd van 0900-1100 uur.

Karakterisering van de factoren die ten grondslag liggen aan peripubertale HA kan mogelijk voorspellen welke pre- en vroege puberale meisjes vervolgens symptomen van PCOS zullen ontwikkelen. Gegevens die door dit project worden gegenereerd, zullen aanleiding geven tot nieuwe toekomstige studies om de complexe interacties tussen metabole en klassieke endocriene routes die leiden tot PCOS te onderzoeken.