Factores etiológicos de la hiperandrogenemia asociada a la obesidad en niñas peripúberes (CRM002)

Una serie de mecanismos fisiopatológicos subyacen al síndrome de ovario poliquístico (SOP). Las anomalías neuroendocrinas desempeñan un papel importante en la mayoría de las mujeres con SOP, y el SOP se asocia con una resistencia relativa del generador de impulsos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) a la retroalimentación negativa de la progesterona y el estradiol. Esta resistencia hipotalámica a la retroalimentación negativa parece ser el resultado de la hiperandrogenemia (HA) y también puede ocurrir en adolescentes con HA. Tenemos la hipótesis de que la HA peripuberal (que puede representar un precursor del SOP en adultos) puede promover el desarrollo del SOP en parte a través de la inducción de resistencia hipotalámica a la retroalimentación negativa. Sin embargo, la causa de la HA peripuberal sigue siendo en gran parte desconocida. La obesidad es un factor fisiopatológico bien reconocido en la HA del SOP adulto; y datos recientes demuestran que la obesidad peripuberal está asociada con HA. Sin embargo, se desconocen los mecanismos subyacentes a la relación entre la obesidad peripuberal y la HA, y la marcada variabilidad de los niveles de andrógenos observada entre las niñas obesas. Hemos recopilado datos preliminares que sugieren que las niñas obesas antes de la pubertad y al comienzo de la pubertad con altos niveles de andrógenos también presentan mayores grados de resistencia a la insulina en comparación con las niñas obesas con niveles más bajos de andrógenos.

El objetivo principal de este proyecto piloto es comenzar a establecer la relación entre la resistencia a la insulina (según lo determinado por los estudios de pinzamiento de insulina) y las concentraciones de testosterona libre en niñas peripúberes obesas. En segundo lugar, el objetivo es evaluar las contribuciones de la hormona luteinizante elevada (determinada por muestras de sangre frecuentes para LH) en la HA asociada a la obesidad durante la pubertad.

Los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica General a las 1600 h después de 4 horas de ayuno. Mediremos la hormona luteinizante cada 10 minutos desde las 18:00 h hasta las 09:00 h; también se evaluarán otras hormonas (p. ej., testosterona). Las mediciones de insulina y glucosa se realizarán antes y después de una comida mixta estandarizada (comida a las 19:00 h) y durante el ayuno a la mañana siguiente. Se realizará un procedimiento de pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico estándar de 09:00 a 11:00 h.

La caracterización de los factores que subyacen a la HA peripuberal puede permitir la predicción de qué niñas prepuberales y tempranas desarrollarán posteriormente síntomas de SOP. Los datos generados por este proyecto impulsarán nuevos estudios futuros para investigar las complejas interacciones entre las vías metabólicas y endocrinas clásicas que conducen al SOP.