Czynniki etiologiczne hiperandrogenemii związanej z otyłością u dziewcząt w okresie dojrzewania płciowego (CRM002)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
U podstaw zespołu policystycznych jajników (PCOS) leży wiele mechanizmów patofizjologicznych. Zaburzenia neuroendokrynne odgrywają znaczącą rolę u większości kobiet z PCOS, a PCOS wiąże się ze względną opornością generatora impulsów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) na ujemne sprzężenie zwrotne progesteronu i estradiolu. Ta oporność podwzgórza na negatywne sprzężenie zwrotne wydaje się być wynikiem hiperandrogenemii (HA) i może również wystąpić u nastolatków z HA. Postawiliśmy hipotezę, że okołopokwitaniowy HA (który może reprezentować prekursora PCOS u dorosłych) może sprzyjać rozwojowi PCOS częściowo poprzez indukcję odporności podwzgórza na negatywne sprzężenie zwrotne. Jednak przyczyna HA w okresie okołopokwitaniowym pozostaje w dużej mierze nieznana. Otyłość jest dobrze rozpoznanym czynnikiem patofizjologicznym w HA dorosłego PCOS; a ostatnie dane pokazują, że otyłość w okresie okołopokwitaniowym jest związana z HA. Jednak mechanizmy leżące u podstaw związku między otyłością w okresie okołopokwitaniowym a HA – oraz wyraźną zmiennością poziomów androgenów obserwowaną wśród otyłych dziewcząt – są nieznane. Zebraliśmy wstępne dane sugerujące, że otyłe dziewczęta przed okresem dojrzewania i we wczesnym okresie dojrzewania, z wysokim poziomem androgenów, również wykazują większy stopień oporności na insulinę w porównaniu z otyłymi dziewczętami z niższym poziomem androgenów.
Głównym celem tego projektu pilotażowego jest rozpoczęcie ustalania związku między opornością na insulinę (określoną w badaniach klamry insulinowej) a stężeniem wolnego testosteronu u otyłych dziewcząt w okresie dojrzewania. Po drugie, celem jest ocena udziału podwyższonego hormonu luteinizującego (określanego przez częste pobieranie krwi dla LH) w HA związanym z otyłością w okresie dojrzewania.
Pacjenci będą przyjmowani do Ogólnopolskiego Centrum Badań Klinicznych o godzinie 16:00 po 4 godzinach postu. Będziemy mierzyć hormon luteinizujący co 10 minut od 18:00 do 09:00; inne hormony (np. testosteron) również zostaną ocenione. Pomiary insuliny i glukozy będą wykonywane przed i po standaryzowanym mieszanym posiłku (spożywanym o godzinie 19:00) oraz na czczo następnego dnia rano. Standardowa procedura hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej zostanie przeprowadzona w godzinach 09:00-11:00.
Charakterystyka czynników leżących u podstaw HA w okresie okołopokwitaniowym może pozwolić na przewidywanie, które dziewczęta przed okresem dojrzewania i we wczesnym okresie dojrzewania u których następnie rozwiną się objawy PCOS. Dane wygenerowane w ramach tego projektu zachęcą do nowych przyszłych badań w celu zbadania złożonych interakcji między metabolicznymi i klasycznymi szlakami hormonalnymi, które prowadzą do PCOS.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christopher McCartney, MD
- Numer telefonu: 434-243-6911
- E-mail: cm2hq@virginia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Główny śledczy:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dziewczynka w wieku okołopokwitaniowym (stadium Tannera 1 do 5), wiek 8-16 lat
- Otyłość (BMI dla wieku ≥ 95 percentyl)
- Ogólnie zdrowy (z wyjątkiem egzogennej otyłości)
- Zdolność i gotowość pacjenta/rodziców do wyrażenia świadomej zgody/zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 8 lub > 16 lat
- Większe niż 4 lata po menarche
- Otyłość związana ze zdiagnozowanym (genetycznym) zespołem (np. zespół Pradera-Williego, niedobór leptyny), otyłość związana z lekami (np. glikokortykoidami) itp.
- Ciąża lub laktacja
- Wirylizacja
- Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość nowotworu wirylizującego
- DHEAS większy niż dwukrotna górna granica normy dla wieku
- 17-OHP powyżej 250 ng/dl, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (w przypadku postmenarche, 17-OHP zostanie pobrane w fazie folikularnej lub > 60 w przypadku skąpomenorrheicznego) UWAGA: Jeśli 17-OHP > 250 ng /dl zostanie potwierdzone w powtórnym badaniu, zaoferowany zostanie test stymulacji ACTH, przy czym do udziału w badaniu wymagane jest stężenie 17-OHP po ACTH < 1000 ng/dl
- Historia przedwczesnego adrenarche (tj. Pojawienie się włosów łonowych i / lub pachowych przed 8 rokiem życia)
- Glukoza na czczo > 125 mg/dl lub hemoglobina A1c > 7,0%
- Nieprawidłowe TSH lub prolaktyna
- Dowody zespołu Cushinga na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego (np. historia zaburzeń wzrostu, rozstępy)
- Hematokryt < 36% lub hemoglobina < 12 g/dl
- Znacząca i aktualna dysfunkcja serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca ogólnoustrojowych przerywanych kortykosteroidów itp.)
- Nieprawidłowe enzymy wątrobowe, fosfataza alkaliczna specyficzna dla wieku lub bilirubina > 1,5-krotność górnej granicy normy
- Nieprawidłowe stężenia sodu, potasu, wodorowęglanów lub podwyższone stężenie kreatyniny
- Waga poniżej 34 kg jest kryterium wykluczającym (w celu zapewnienia bezpiecznego pobrania krwi)
- Pacjenci stosujący leki podlegające ograniczeniom (patrz ograniczenia poniżej) są wykluczeni, chyba że główny dostawca opieki zdrowotnej pacjenta wyrazi zgodę na zaprzestanie przyjmowania leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
otyłych dziewcząt w okresie dojrzewania
Otyłe dziewczęta w wieku okołopokwitaniowym, w wieku 8-16 lat, które są otyłe (BMI-centyl dla wieku większy lub równy 95)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poranny wolny testosteron
Ramy czasowe: 0700 do 0900 godzin
|
0700 do 0900 godzin
|
|
Utylizacja glukozy stymulowana insuliną
Ramy czasowe: 0900 do 1100 godzin
|
0900 do 1100 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szacunkowe średnie 24-godzinne stężenie insuliny
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Częstotliwość tętna hormonu luteinizującego
Ramy czasowe: 1800 do 0900 godzin
|
1800 do 0900 godzin
|
|
Średnie stężenie hormonu luteinizującego
Ramy czasowe: 1800 do 0900 godzin
|
1800 do 0900 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13552
- P50HD028934 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .