Facteurs étiologiques de l'hyperandrogénémie associée à l'obésité chez les filles péripubertaires (CRM002)

Un certain nombre de mécanismes physiopathologiques sous-tendent le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Les anomalies neuroendocrines jouent un rôle important chez la plupart des femmes atteintes du SOPK, et le SOPK est associé à une résistance relative du générateur d'impulsions de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) à la rétroaction négative de la progestérone et de l'estradiol. Cette résistance hypothalamique à la rétroaction négative semble être le résultat d'une hyperandrogénémie (HA) et peut également survenir chez les adolescents atteints d'HA. Nous avons émis l'hypothèse que l'HA péripubertaire (qui peut représenter un précurseur du SOPK chez l'adulte) peut favoriser le développement du SOPK en partie via l'induction d'une résistance hypothalamique à la rétroaction négative. Cependant, la cause de l'HA péripubertaire reste largement inconnue. L'obésité est un facteur physiopathologique bien reconnu dans l'HA du SOPK adulte ; et des données récentes démontrent que l'obésité péripubertaire est associée à l'HA. Cependant, les mécanismes sous-jacents à la relation entre l'obésité péripubertaire et l'HA - et la variabilité marquée des taux d'androgènes observés chez les filles obèses - sont inconnus. Nous avons recueilli des données préliminaires qui suggèrent que les filles obèses pré- et précocement pubères avec des niveaux élevés d'androgènes présentent également des degrés plus élevés de résistance à l'insuline par rapport aux filles obèses avec des androgènes plus faibles.

L'objectif principal de ce projet pilote est de commencer à établir la relation entre la résistance à l'insuline (telle que déterminée par des études de clamp à insuline) et les concentrations de testostérone libre chez les filles péripubertaires obèses. Deuxièmement, l'objectif est d'évaluer les contributions de l'hormone lutéinisante élevée (déterminée par des prélèvements sanguins fréquents pour la LH) dans l'HA associée à l'obésité pendant la puberté.

Les sujets seront admis au Centre général de recherche clinique à 16h00 après 4 heures de jeûne. Nous mesurerons l'hormone lutéinisante toutes les 10 minutes de 18h00 à 09h00 ; d'autres hormones (par exemple, la testostérone) seront également évaluées. Les mesures d'insuline et de glucose auront lieu avant et après un repas mixte standardisé (consommé à 19h00) et pendant le jeûne du lendemain matin. Une procédure de clamp euglycémique hyperinsulinémique standard sera effectuée de 09h00 à 11h00.

La caractérisation des facteurs sous-jacents à l'AH péripubertaire peut permettre de prédire quelles filles prépubères et précoces développeront par la suite des symptômes de SOPK. Les données générées par ce projet inciteront de nouvelles études futures à étudier les interactions complexes entre les voies métaboliques et endocriniennes classiques qui mènent au SOPK.