Fatores etiológicos da hiperandrogenemia associada à obesidade em meninas peripúberes (CRM002)

Vários mecanismos fisiopatológicos estão subjacentes à síndrome dos ovários policísticos (SOP). As anormalidades neuroendócrinas desempenham um papel significativo na maioria das mulheres com SOP, e a SOP está associada à resistência relativa do gerador de pulsos do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) ao feedback negativo da progesterona e do estradiol. Essa resistência hipotalâmica ao feedback negativo parece ser resultado da hiperandrogenemia (HA) e também pode ocorrer em adolescentes com HA. Levantamos a hipótese de que o HA peripuberal (que pode representar um precursor da SOP adulta) pode promover o desenvolvimento da SOP em parte por meio da indução da resistência hipotalâmica ao feedback negativo. No entanto, a causa da AH peripuberal permanece amplamente desconhecida. A obesidade é um fator fisiopatológico bem reconhecido na AH da SOP adulta; e dados recentes demonstram que a obesidade peripuberal está associada à AH. No entanto, os mecanismos subjacentes à relação entre obesidade peripuberal e HA - e a acentuada variabilidade dos níveis de andrógenos observada entre meninas obesas - são desconhecidos. Reunimos dados preliminares que sugerem que meninas obesas na pré-puberdade e no início da puberdade com altos níveis de andrógenos também exibem maiores graus de resistência à insulina em comparação com meninas obesas com baixos níveis de andrógenos.

O principal objetivo deste projeto piloto é começar a estabelecer a relação entre a resistência à insulina (conforme determinado por estudos de clamp de insulina) e as concentrações de testosterona livre em meninas peripúberes obesas. Secundariamente, o objetivo é avaliar as contribuições do hormônio luteinizante elevado (determinado por amostragem de sangue frequente para LH) na HA associada à obesidade durante a puberdade.

Os indivíduos serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica Geral às 16h após 4 horas de jejum. Faremos dosagem do hormônio luteinizante a cada 10 minutos das 18h às 09h; outros hormônios (por exemplo, testosterona) também serão avaliados. As medições de insulina e glicose ocorrerão antes e depois de uma refeição mista padronizada (consumida às 19h) e durante o jejum na manhã seguinte. Um procedimento padrão de grampo euglicêmico hiperinsulinêmico será realizado das 09:00 h às 11:00 h.

A caracterização dos fatores subjacentes à AH peripuberal pode permitir a previsão de quais meninas pré-púberes e precoces desenvolverão posteriormente sintomas de SOP. Os dados gerados por este projeto levarão a novos estudos futuros para investigar as complexas interações entre as vias metabólicas e endócrinas clássicas que levam à SOP.