Az elhízással összefüggő hyperandrogenemia etiológiai tényezői peripubertás korú lányoknál (CRM002)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A policisztás petefészek szindróma (PCOS) hátterében számos patofiziológiai mechanizmus áll. A neuroendokrin rendellenességek jelentős szerepet játszanak a legtöbb PCOS-ban szenvedő nőben, és a PCOS a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) impulzusgenerátor relatív rezisztenciájával függ össze a progeszteron és az ösztradiol negatív visszacsatolásával szemben. Ez a hipotalamusz negatív visszacsatolással szembeni rezisztenciája úgy tűnik, hogy a hyperandrogenemia (HA) eredménye, és HA-ban szenvedő serdülőknél is előfordulhat. Feltételeztük, hogy a peripubertális HA (amely a felnőttkori PCOS előfutára lehet) elősegítheti a PCOS kialakulását részben a hipotalamusz negatív visszacsatolásokkal szembeni rezisztenciájának indukálásával. A peripubertális HA oka azonban nagyrészt ismeretlen. Az elhízás jól felismerhető patofiziológiai tényező a felnőttkori PCOS HA-jában; és a legújabb adatok azt mutatják, hogy a peripubertális elhízás összefüggésben áll a HA-val. Azonban a peripubertális elhízás és a HA közötti összefüggés hátterében álló mechanizmusok – és az elhízott lányok között megfigyelt androgénszintek jelentős változékonysága – nem ismertek. Előzetes adatokat gyűjtöttünk, amelyek arra utalnak, hogy a magas androgénszintű, elhízott pre- és korai pubertáskori lányok nagyobb mértékű inzulinrezisztenciát mutatnak, mint az alacsonyabb androgénszintű elhízott lányok.
Ennek a kísérleti projektnek az elsődleges célja az inzulinrezisztencia (amelyet inzulin-clamp vizsgálatok határoztak meg) és a szabad tesztoszteron koncentrációja között elhízott peripubertás lányokban. Másodsorban, a cél az emelkedett luteinizáló hormon (amelyet gyakori vérmintavétellel határoznak meg LH-ra) felmérése az elhízással összefüggő HA-ban a pubertás során.
Az alanyokat 4 órás koplalás után 16:00 órakor veszik fel az Általános Klinikai Kutatóközpontba. 18:00 és 09:00 között 10 percenként mérjük a luteinizáló hormont; más hormonokat (például tesztoszteront) is megvizsgálnak. Az inzulin és a glükóz mérése standard vegyes étkezés előtt és után történik (19:00 órakor elfogyasztott), valamint másnap reggel éhezés közben. 09:00 és 11:00 óra között standard hiperinzulinémiás euglikémiás szorító eljárást hajtanak végre.
A peripubertális HA hátterében álló tényezők jellemzése lehetővé teheti annak előrejelzését, hogy mely pre- és korai pubertáskori lányoknál alakulnak ki PCOS tünetei. A projekt által generált adatok új jövőbeli tanulmányokat indítanak a PCOS-hez vezető metabolikus és klasszikus endokrin útvonalak közötti komplex kölcsönhatások vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christopher McCartney, MD
- Telefonszám: 434-243-6911
- E-mail: cm2hq@virginia.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- Toborzás
- University of Virginia
-
Kutatásvezető:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Peripubertás (Tanner stádium 1-5) lány, 8-16 éves korig
- Elhízás (életkor szerinti BMI ≥ 95 százalékos)
- Általában egészséges (kivéve az exogén elhízást)
- Az alany/szülők képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás/beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- 8 év alatti vagy 16 év feletti kor
- Több mint 4 év a menarche után
- Diagnosztizált (genetikai) szindrómával összefüggő elhízás (pl. Prader-Willi szindróma, leptinhiány), gyógyszerekkel összefüggő elhízás (pl. glükokortikoidok) stb.
- Terhesség vagy szoptatás
- Virilizálás
- Teljes tesztoszteron > 150 ng/dl, ami virilizáló daganat lehetőségére utal
- A DHEAS meghaladja az életkornak megfelelő normál tartomány felső határának kétszeresét
- 17-OHP nagyobb, mint 250 ng/dl, ami a veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal (ha posztmenarcheális, a 17-OHP a follikuláris fázisban kerül összegyűjtésre, vagy > 60, ha oligomenorrhoeás) MEGJEGYZÉS: Ha a 17-OHP > 250 ng /dl megismételt vizsgálattal megerősítik, ACTH stimulációs tesztet ajánlanak fel, ahol az ACTH utáni 17-OHP < 1000 ng/dl szükséges a vizsgálatban való részvételhez
- Korai adrenarcha anamnézisében (azaz szemérem- és/vagy hónaljszőrzet megjelenése 8 éves kor előtt)
- Éhgyomri glükóz > 125 mg/dl vagy hemoglobin A1c > 7,0%
- Rendellenes TSH vagy prolaktin
- Cushing-szindróma bizonyítéka a kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat alapján (pl. növekedési zavar, striae)
- Hematokrit < 36% vagy hemoglobin < 12 g/dl
- Jelentős és aktuális szív- vagy tüdőműködési zavar (pl. ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség; szisztémás időszakos kortikoszteroidokat igénylő asztma stb.)
- Rendellenes májenzimek, életkor-specifikus alkalikus foszfatáz vagy a bilirubin a normál felső határának 1,5-szerese
- Rendellenes nátrium-, kálium-, bikarbonát-koncentráció vagy emelkedett kreatinin-koncentráció
- A 34 kg-nál kisebb súly kizáró feltétel (a biztonságos vérvétel érdekében)
- A korlátozott gyógyszert szedő alanyok (lásd a korlátozásokat alább) kizárásra kerülnek, kivéve, ha az alany elsődleges egészségügyi szolgáltatója jóváhagyja a gyógyszeres kezelés leállítását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
peripubertás elhízott lányok
Peripubertális elhízott lányok, 8-16 évesek, akik elhízottak (az életkor szerinti BMI-százalék 95 vagy annál nagyobb)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Reggel ingyenes tesztoszteron
Időkeret: 0700-0900 óra között
|
0700-0900 óra között
|
|
Inzulinnal stimulált glükóz ártalmatlanítása
Időkeret: 0900-1100 óra között
|
0900-1100 óra között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Becsült 24 órás átlagos inzulinkoncentráció
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
A luteinizáló hormon pulzusfrekvenciája
Időkeret: 1800-0900 óra között
|
1800-0900 óra között
|
|
A luteinizáló hormon átlagos koncentrációja
Időkeret: 1800-0900 óra között
|
1800-0900 óra között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13552
- P50HD028934 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .