Ætiologiske faktorer for fedme-associeret hyperandrogenemia hos peripubertale piger (CRM002)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En række patofysiologiske mekanismer ligger til grund for polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Neuroendokrine abnormiteter spiller en væsentlig rolle hos de fleste kvinder med PCOS, og PCOS er forbundet med relativ modstand af det gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) pulsgenerator til negativ feedback fra progesteron og østradiol. Denne hypothalamus-resistens over for negativ feedback ser ud til at være et resultat af hyperandrogenemia (HA), og kan også forekomme hos unge med HA. Vi har antaget, at peripubertal HA (som kan repræsentere en forløber for voksen PCOS) kan fremme udviklingen af PCOS til dels via induktion af hypothalamus resistens over for negativ feedback. Årsagen til peripubertal HA forbliver dog stort set ukendt. Fedme er en velkendt patofysiologisk faktor i HA af voksen PCOS; og nyere data viser, at peripubertal fedme er forbundet med HA. Men de mekanismer, der ligger til grund for forholdet mellem peripubertal fedme og HA - og den markante variation af androgenniveauer observeret blandt overvægtige piger - er ukendte. Vi har indsamlet foreløbige data, der tyder på, at overvægtige piger før og tidligt i puberteten med høje androgenniveauer også udviser større grader af insulinresistens sammenlignet med overvægtige piger med lavere androgener.
Det primære mål med dette pilotprojekt er at begynde at etablere sammenhængen mellem insulinresistens (som bestemt ved insulinklemmeundersøgelser) og frie testosteronkoncentrationer hos overvægtige peripubertale piger. Sekundært er målet at vurdere bidragene fra forhøjet luteiniserende hormon (bestemt ved hyppige blodprøver for LH) i fedme-associeret HA på tværs af puberteten.
Forsøgspersoner vil blive optaget på General Clinical Research Center kl. 16.00 efter 4 timers faste. Vi vil måle luteiniserende hormon hvert 10. minut fra kl. 18.00 til kl. 09.00; andre hormoner (f.eks. testosteron) vil også blive vurderet. Målinger af insulin og glukose vil ske før og efter et standardiseret blandet måltid (spist kl. 19.00) og under faste den følgende morgen. En standard hyperinsulinemisk euglykæmisk klemmeprocedure vil blive udført fra kl. 0900-1100.
Karakterisering af de faktorer, der ligger til grund for peripubertal HA, kan tillade forudsigelse af, hvilke præ- og tidlige pubertetspiger, der efterfølgende vil udvikle symptomer på PCOS. Data genereret af dette projekt vil foranledige nye fremtidige undersøgelser til at undersøge de komplekse interaktioner mellem metaboliske og klassiske endokrine veje, der fører til PCOS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christopher McCartney, MD
- Telefonnummer: 434-243-6911
- E-mail: cm2hq@virginia.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Ledende efterforsker:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Peripubertal (Tanner stadium 1 til 5) pige i alderen 8-16 år
- Fedme (BMI for alder ≥ 95. percentil)
- Generelt sund (undtagen eksogen fedme)
- Undersøgtes/forældres evne og vilje til at give informeret samtykke/samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 8 eller > 16 år
- Mere end 4 år efter menarche
- Fedme forbundet med et diagnosticeret (genetisk) syndrom (f.eks. Prader-Willi syndrom, leptinmangel), fedme relateret til medicin (f.eks. glukokortikoider) osv.
- Graviditet eller amning
- Virilisering
- Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for en viriliserende neoplasma
- DHEAS større end to gange øvre grænse for alderssvarende normalområde
- 17-OHP større end 250 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis postmenarcheal, vil 17-OHP blive opsamlet under follikelfasen, eller > 60 hvis oligomenorrheic) BEMÆRK: Hvis en 17-OHP > 250 ng /dl er bekræftet ved gentagen testning, vil der blive tilbudt en ACTH-stimuleringstest, hvor en post-ACTH 17-OHP < 1000 ng/dl kræves for at deltage i undersøgelsen
- Anamnese med for tidlig binyre (dvs. udseende af kønsbehåring og/eller aksillære hår før 8 år)
- Fastende glukose > 125 mg/dl eller hæmoglobin A1c > 7,0 %
- Unormal TSH eller prolaktin
- Bevis på Cushings syndrom ved historie eller fysisk undersøgelse (f.eks. historie med nedsat vækst, striae)
- Hæmatokrit < 36 % eller hæmoglobin < 12 g/dl
- Betydelig og aktuel hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens; astma, der kræver systemiske intermitterende kortikosteroider osv.)
- Unormale leverenzymer, aldersspecifik alkalisk fosfatase eller en bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse
- Unormale natrium-, kalium-, bicarbonatkoncentrationer eller forhøjet kreatininkoncentration
- Vægt mindre end 34 kg er et udelukkelseskriterium (for at sikre sikker blodudtagning)
- Forsøgspersoner, der bruger begrænset medicin (se begrænsninger nedenfor) er udelukket, medmindre forsøgspersonens primære behandler godkender at stoppe med medicinen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
peripubertale overvægtige piger
Overvægtige piger i alderen 8-16 år, som er overvægtige (BMI-for-alders percentil større eller lig med 95)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Morgen gratis testosteron
Tidsramme: 0700 til 0900 timer
|
0700 til 0900 timer
|
|
Insulin-stimuleret glukosebortskaffelse
Tidsramme: 0900 til 1100 timer
|
0900 til 1100 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Estimeret 24-timers gennemsnitlig insulinkoncentration
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Luteiniserende hormons pulsfrekvens
Tidsramme: 1800 til 0900 timer
|
1800 til 0900 timer
|
|
Gennemsnitlig koncentration af luteiniserende hormon
Tidsramme: 1800 til 0900 timer
|
1800 til 0900 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13552
- P50HD028934 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .