Etiologiske faktorer ved fedme-assosiert hyperandrogenemi hos peripubertale jenter (CRM002)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
En rekke patofysiologiske mekanismer ligger til grunn for polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Nevroendokrine abnormiteter spiller en betydelig rolle hos de fleste kvinner med PCOS, og PCOS er assosiert med relativ motstand hos pulsgeneratoren for gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) mot negativ tilbakemelding fra progesteron og østradiol. Denne hypotalamiske motstanden mot negativ tilbakemelding ser ut til å være et resultat av hyperandrogenemi (HA), og kan også forekomme hos ungdom med HA. Vi har antatt at peripubertal HA (som kan representere en forløper for voksen PCOS) kan fremme utviklingen av PCOS delvis via induksjon av hypotalamisk motstand mot negativ tilbakemelding. Årsaken til peripubertal HA er imidlertid stort sett ukjent. Overvekt er en godt anerkjent patofysiologisk faktor i HA av voksen PCOS; og nyere data viser at peripubertal fedme er assosiert med HA. Mekanismene som ligger til grunn for forholdet mellom peripubertal fedme og HA - og den markerte variasjonen av androgennivåer observert blant overvektige jenter - er imidlertid ukjente. Vi har samlet inn foreløpige data som tyder på at overvektige jenter før og tidlig i puberteten med høye androgennivåer også viser større grader av insulinresistens sammenlignet med overvektige jenter med lavere androgener.
Hovedmålet med dette pilotprosjektet er å begynne å etablere forholdet mellom insulinresistens (som bestemt av insulinklemmestudier) og fritt testosteronkonsentrasjoner hos overvektige jenter i peripubertal. Sekundært er målet å vurdere bidragene fra forhøyet luteiniserende hormon (bestemt ved hyppige blodprøver for LH) i fedme-assosiert HA over puberteten.
Forsøkspersonene vil bli tatt opp til General Clinical Research Center kl. 1600 etter 4 timers faste. Vi vil måle luteiniserende hormon hvert 10. minutt fra 1800 til 0900; andre hormoner (f.eks. testosteron) vil også bli vurdert. Målinger av insulin og glukose vil skje før og etter et standardisert blandet måltid (spist kl. 1900) og under faste neste morgen. En standard hyperinsulinemisk euglykemisk klemprosedyre vil bli utført fra 0900-1100 timer.
Karakterisering av faktorene som ligger til grunn for peripubertal HA kan tillate prediksjon av hvilke pre- og tidlig pubertale jenter som senere vil utvikle symptomer på PCOS. Data generert av dette prosjektet vil føre til nye fremtidige studier for å undersøke de komplekse interaksjonene mellom metabolske og klassiske endokrine veier som fører til PCOS.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christopher McCartney, MD
- Telefonnummer: 434-243-6911
- E-post: cm2hq@virginia.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Hovedetterforsker:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Peripubertal (Tanner stadium 1 til 5) jente, alder 8-16 år
- Fedme (BMI for alder ≥ 95. persentil)
- Generelt sunt (bortsett fra eksogen fedme)
- Evne og vilje hos subjektet/foreldre til å gi informert samtykke/samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 8 eller > 16 år
- Mer enn 4 år etter menarche
- Fedme assosiert med et diagnostisert (genetisk) syndrom (f.eks. Prader-Willi syndrom, leptinmangel), fedme relatert til medisiner (f.eks. glukokortikoider), etc.
- Graviditet eller amming
- Virilisering
- Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for en viriliserende neoplasma
- DHEAS større enn to ganger øvre grense for aldersegnet normalområde
- 17-OHP større enn 250 ng/dl, noe som antyder muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis postmenarcheal, vil 17-OHP samles under follikkelfasen, eller > 60 hvis oligomenorrheic) MERK: Hvis en 17-OHP > 250 ng /dl er bekreftet ved gjentatt testing, vil en ACTH-stimuleringstest bli tilbudt, med en post-ACTH 17-OHP < 1000 ng/dl som kreves for studiedeltakelse
- Anamnese med prematur binyre (dvs. utseende av kjønnshår og/eller aksillært hår før 8 år)
- Fastende glukose > 125 mg/dl eller hemoglobin A1c > 7,0 %
- Unormal TSH eller prolaktin
- Bevis på Cushings syndrom ved historie eller fysisk undersøkelse (f.eks. historie med nedsatt vekst, striae)
- Hematokrit < 36 % eller hemoglobin < 12 g/dl
- Betydelig og nåværende hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt; astma som krever systemiske intermitterende kortikosteroider osv.)
- Unormale leverenzymer, aldersspesifikk alkalisk fosfatase eller bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense
- Unormale natrium-, kalium-, bikarbonatkonsentrasjoner eller forhøyet kreatininkonsentrasjon
- Vekt mindre enn 34 kg er et eksklusjonskriterium (for å sikre sikker bloduttak)
- Forsøkspersoner som bruker begrensede medisiner (se restriksjoner nedenfor) er ekskludert med mindre pasientens primærhelsepersonell godkjenner å stoppe medisinen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
peripubertale overvektige jenter
Peripubertale overvektige jenter, i alderen 8 - 16 år, som er overvektige (BMI-for-alder persentil større eller lik 95)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Morgen gratis testosteron
Tidsramme: 0700 til 0900 timer
|
0700 til 0900 timer
|
|
Insulinstimulert glukoseavhending
Tidsramme: 0900 til 1100 timer
|
0900 til 1100 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Estimert 24-timers gjennomsnittlig insulinkonsentrasjon
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Luteiniserende hormon pulsfrekvens
Tidsramme: 1800 til 0900 timer
|
1800 til 0900 timer
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av luteiniserende hormon
Tidsramme: 1800 til 0900 timer
|
1800 til 0900 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13552
- P50HD028934 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .