Fattori eziologici dell'iperandrogenemia associata all'obesità nelle ragazze peripuberali (CRM002)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Un certo numero di meccanismi fisiopatologici sono alla base della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). Le anomalie neuroendocrine svolgono un ruolo significativo nella maggior parte delle donne con PCOS e la PCOS è associata alla relativa resistenza del generatore di impulsi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) al feedback negativo del progesterone e dell'estradiolo. Questa resistenza ipotalamica al feedback negativo sembra essere il risultato dell'iperandrogenemia (HA) e può verificarsi anche negli adolescenti con HA. Abbiamo ipotizzato che l'HA peripubertale (che può rappresentare un precursore della PCOS adulta) possa promuovere lo sviluppo della PCOS in parte attraverso l'induzione della resistenza ipotalamica al feedback negativo. Tuttavia, la causa dell'HA peripubertale rimane in gran parte sconosciuta. L'obesità è un fattore fisiopatologico ben noto nell'HA della PCOS adulta; e dati recenti dimostrano che l'obesità peripubertale è associata all'HA. Tuttavia, i meccanismi alla base della relazione tra obesità peripubertale e HA e la marcata variabilità dei livelli di androgeni osservati tra le ragazze obese sono sconosciuti. Abbiamo raccolto dati preliminari che suggeriscono che le ragazze obese in età prepuberale e precoce con alti livelli di androgeni mostrano anche livelli maggiori di insulino-resistenza rispetto alle ragazze obese con livelli di androgeni inferiori.
L'obiettivo principale di questo progetto pilota è quello di iniziare a stabilire la relazione tra insulino-resistenza (come determinato dagli studi di insulin clamp) e concentrazioni di testosterone libero nelle ragazze obese in età peripuberale. Secondariamente, l'obiettivo è valutare i contributi dell'ormone luteinizzante elevato (determinato da frequenti prelievi di sangue per LH) nell'HA associato all'obesità durante la pubertà.
I soggetti saranno ammessi al Centro di ricerca clinica generale alle 16:00 dopo 4 ore di digiuno. Misureremo l'ormone luteinizzante ogni 10 minuti dalle 18:00 alle 09:00; verranno valutati anche altri ormoni (ad es. Testosterone). Le misurazioni dell'insulina e del glucosio avverranno prima e dopo un pasto misto standardizzato (consumato alle 1900 h) e durante il digiuno la mattina seguente. Una procedura standard di clamp euglicemico iperinsulinemico sarà eseguita dalle 09:00 alle 11:00.
La caratterizzazione dei fattori alla base dell'HA peripubertale può consentire la previsione di quali ragazze in età pre e precoce della pubertà svilupperanno successivamente i sintomi della PCOS. I dati generati da questo progetto stimoleranno nuovi studi futuri per studiare le complesse interazioni tra le vie metaboliche ed endocrine classiche che portano alla PCOS.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christopher McCartney, MD
- Numero di telefono: 434-243-6911
- Email: cm2hq@virginia.edu
Luoghi di studio
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-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Reclutamento
- University of Virginia
-
Investigatore principale:
- Christopher McCartney, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ragazza peripubertale (stadio di Tanner da 1 a 5), età 8-16 anni
- Obesità (IMC per età ≥ 95° percentile)
- Generalmente sano (salvo per l'obesità esogena)
- Capacità e disponibilità del soggetto/genitori a fornire assenso/consenso informato
Criteri di esclusione:
- Età < 8 o > 16 anni
- Più di 4 anni dopo il menarca
- Obesità associata a una sindrome (genetica) diagnosticata (ad esempio, sindrome di Prader-Willi, carenza di leptina), obesità correlata a farmaci (ad esempio, glucocorticoidi), ecc.
- Gravidanza o allattamento
- Virilizzazione
- Testosterone totale > 150 ng/dl, che suggerisce la possibilità di una neoplasia virilizzante
- DHEAS maggiore del doppio del limite superiore del range normale appropriato all'età
- 17-OHP maggiore di 250 ng/dl, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenale congenita (se postmenarca, il 17-OHP sarà raccolto durante la fase follicolare, o > 60 se oligomenorreico) NOTA: se un 17-OHP > 250 ng /dl è confermato su test ripetuti, verrà offerto un test di stimolazione con ACTH, con un post-ACTH 17-OHP <1000 ng/dl richiesto per la partecipazione allo studio
- Storia di adrenarca prematuro (cioè comparsa di peli pubici e/o ascellari prima degli 8 anni)
- Glicemia a digiuno > 125 mg/dl o emoglobina A1c > 7,0%
- Anormale TSH o prolattina
- Evidenza della sindrome di Cushing dall'anamnesi o dall'esame obiettivo (p. es., anamnesi di crescita ridotta, strie)
- Ematocrito < 36% o emoglobina < 12 g/dl
- Disfunzione cardiaca o polmonare significativa e attuale (per es., insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta; asma che richiede corticosteroidi intermittenti sistemici; ecc.)
- Enzimi epatici anormali, fosfatasi alcalina specifica per età o bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma
- Concentrazioni anormali di sodio, potassio, bicarbonato o concentrazione elevata di creatinina
- Il peso inferiore a 34 kg è un criterio di esclusione (per garantire un prelievo di sangue sicuro)
- I soggetti che utilizzano farmaci limitati (vedere le restrizioni di seguito) sono esclusi a meno che il fornitore di cure primarie del soggetto non approvi l'interruzione del farmaco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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ragazze obese peripuberali
Ragazze obese peripubertali, di età compresa tra 8 e 16 anni, che sono obese (percentile BMI per età maggiore o uguale a 95)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Testosterone libero mattutino
Lasso di tempo: Dalle 07:00 alle 09:00
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Dalle 07:00 alle 09:00
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Smaltimento del glucosio stimolato dall'insulina
Lasso di tempo: Dalle 09:00 alle 11:00
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Dalle 09:00 alle 11:00
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione media stimata di insulina nelle 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Frequenza del polso dell'ormone luteinizzante
Lasso di tempo: Dalle 18:00 alle 09:00
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Dalle 18:00 alle 09:00
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Concentrazione media dell'ormone luteinizzante
Lasso di tempo: Dalle 18:00 alle 09:00
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Dalle 18:00 alle 09:00
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher McCartney, MD, University of Virginia
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13552
- P50HD028934 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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