Kotrimoxazol versus amoxicilin v léčbě komunitní pneumonie u dětí ve věku 2-59 měsíců

Třídící sestra identifikovala a zaznamenala děti ve věku 2–59 měsíců, které v Assessment centru nemocnice Mulago vykazovaly v anamnéze kašel, obtížné dýchání nebo rychlé dýchání (tachypnoe). Děti ve věku 2-11 měsíců s dechovou frekvencí >50 dechů za minutu a děti ve věku 12-59 měsíců s dechovou frekvencí > 40 dechů za minutu byly zařazeny do studie po informovaném souhlasu rodičů/pečovatelů. Klinická anamnéza zahrnovala podrobný záznam pacienta o onemocnění, předchozí anamnézu a užívání antibiotik u současného onemocnění. Přístup IMCI byl použit zejména při odebírání anamnézy a vyšetření. Hlavní řešitel a asistent výzkumu provedli rozhovory s pečovateli pomocí strukturovaného dotazníku. Z předkubitální jamky bylo odebráno 5 ml krve pro kompletní krevní obraz a hemokultury. Kromě toho byly odebrány tenké a tlusté krevní nátěry na parazity malárie pomocí vzorků krve z prstu. Byl proveden rychlý test na HIV protilátky, aby se určil HIV sérostatus dětí. Děti mladší 18 měsíců s pozitivním testem na protilátky byly odeslány do nemocnice Pediatric Infectious Disease Clinic (PIDC) Mulago Hospital k provedení testu DNA-PCR k potvrzení jejich stavu infekce HIV. Účastníci studie byli umístěni do dobře větrané místnosti a podrobeni indukci sputa. Hlavní řešitel s pomocí výzkumného asistenta a sestry provedl postup.

Pacienti ve studii dostali nebulizaci salbutamolem v dávce 0,1 mg/kg ve 3 ml normálního fyziologického roztoku. 3 ml 3% sterilního fyziologického roztoku byly podávány přes nebulizér na obličejovou masku po dobu asi 10-15 minut. Sputum bylo získáno vykašláváním (u dětí, které to uměly) nebo odsáváním z nosohltanu u těch, kteří nebyli schopni vykašlávání. Gramovo barvení, ZN barvení a kultivace a citlivost byla provedena na sputu. Nasycení kyslíkem bylo měřeno před a po indukci sputa. U dětí, které měly saturaci kyslíkem nižší než 92 % nebo nemohly tolerovat indukci sputa, byl výkon odložen na následující den, kdy byly děti stabilnější. V léčbě však pokračovali. Přiřazení léčby bylo před pacienty, rodiči a personálem studie utajeno. Děti, kterým byl přidělen kotrimoxazol, dostávaly aktivní lék (8 mg/kg/dávka trimethoprimu + 40 mg/kg/dávka sulfamethoxazolu) a amoxicilin placebo dvakrát denně. Děti, kterým byl přidělen amoxicilin, dostávaly aktivní lék (25 mg/kg/dávka) a co-trimoxazol placebo dvakrát denně. Bylo vyvinuto randomizační schéma pomocí tabulky náhodných čísel generovaných počítačem. Účastníci studie byli náhodně přiřazeni k léčbě v blocích po 4 až 12. Léky i placebo byly vyráběny a baleny v objemech 100 ml a měly stejnou barvu. Léčba byla zahájena, jakmile byli pacienti zařazeni do studie po odebrání vzorků krve a sputa. Dávky léčiva byly vypočteny podle tělesné hmotnosti. Kotrimoxazol byl podáván perorálně (sirup) v dávce 8 mg/kg/dávka trimethoprimu, 40 mg/kg/dávka sulfamethoxazolu a perorálně (sirup) amoxicilinu v dávce 25 mg/kg/dávka každých 12 hodin, dokud nebylo dosaženo celkem 5 dnů . Studie měla dvě léčebná ramena; jedno rameno bylo náhodně rozděleno do skupiny dostávající aktivní amoxicilin plus placebo kotrimoxazol perorálně a druhé rameno bylo náhodně rozděleno do skupiny dostávající aktivní kotrimoxazol s placebem amoxicilinem ve dvou dávkách denně. Studovaná sestra a hlavní zkoušející ukázali rodiči/opatrovníkovi, jak podávat studované léky podáním první dávky z kliniky. Bylo poskytnuto vysvětlení, jak podávat léky doma, a před odchodem z kliniky byla zkontrolována úroveň porozumění. Ošetřovatelé byli instruováni, aby nepodávali žádné jiné léky, zejména antibiotika kromě těch, která byla podávána v nemocnici, a byli instruováni, aby se vrátili na kliniku 3. a 5. den léčby. Paracetamolový sirup byl podáván febrilním dětem v dávce 15 mg/kg 4 - 6 hodin, pokud jejich axilární teplota byla 38,5 stupňů Celsia a více. Vitamin A byl podáván v souladu s národními doporučeními. Pacientům, u kterých byla diagnostikována malárie z krevních preparátů, byly podávány tablety Arthemeter-Lumefantrine. Ostatní léky byly také podávány podle prezentace a diagnózy. Den zařazení do studie byl počítán jako den 0. Po třech dnech léčby byli pacienti zkontrolováni na příznaky obecného nebezpečí a hodnoceni na kašel nebo obtížné dýchání a byla počítána dechová frekvence. Zlepšení bylo definováno jako pomalejší dechová frekvence (buď zpět do normálního rozmezí pro věk, nebo o více než 5 dechů za minutu nižší ve srovnání s předchozím hodnocením), nižší horečka, normální saturace kyslíkem a lepší chuť k jídlu, poté byli pacienti požádáni, aby dokončili 5 dní antibiotika a konečné sledování 5. den léčby.