Cotrimoxazol versus amoxicillin til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse hos børn i alderen 2-59 måneder

En triage-sygeplejerske identificerede og registrerede børn i alderen 2-59 måneder, som havde en historie med hoste, besværlig vejrtrækning eller hurtig vejrtrækning (takypnø) i Assessment Center på Mulago Hospital. Børn i alderen 2-11 måneder med en respirationsfrekvens >50 vejrtrækninger pr. minut og børn i alderen 12-59 måneder med en respirationsfrekvens på > 40 vejrtrækninger pr. minut blev inkluderet i undersøgelsen efter informeret samtykke fra forældre/plejere. Klinisk historie omfattede patientens detaljerede journal over sygdommen, tidligere sygehistorie og antibiotikabrug i den aktuelle sygdom. IMCI-tilgangen blev især brugt under historieoptagelse og undersøgelse. Principle Investigator og forskningsassistenten interviewede viceværterne ved hjælp af et struktureret spørgeskema. 5 ml blod blev udtaget fra den ante cubitale fossa til en fuldstændig blodtælling og blodkulturer. Derudover blev der udtaget tynde og tykke blodudstrygninger for malariaparasitter ved hjælp af fingerprikkeblodprøver. Der blev foretaget en hurtig HIV-antistoftest for at bestemme børnenes HIV-serostatus. Børn under 18 måneder med en positiv antistoftest blev henvist til Pediatric Infectious Disease Clinic (PIDC) Mulago Hospital for en DNA-PCR-test for at bekræfte deres HIV-infektionsstatus. Undersøgelsesdeltagere blev anbragt i et godt beluftet rum og udsat for sputuminduktion. Den primære investigator udførte proceduren med hjælp fra forskningsassistenten og en sygeplejerske.

Studiepatienterne blev forstøvet med salbutamol i en dosis på 0,1 mg/kg i 3 ml normal saltvand. 3 ml 3 % sterilt saltvand blev administreret gennem en ansigtsmaske-nebulisator i ca. 10-15 minutter. Sputum blev opnået ved opspyt (hos børn, der kunne gøre det) eller ved nasopharyngeal sugning hos dem, der ikke var i stand til at opspytte. Gramfarvning, ZN-farvning og dyrkning og følsomhed blev udført på sputum. Iltmætning blev målt før og efter sputuminduktion. For de børn, der havde iltmætning på mindre end 92 % eller ikke kunne tolerere sputuminduktionen, blev proceduren udskudt til den følgende dag, når børnene var mere stabile. De fortsatte dog med behandlingen. Behandlingsopgave blev skjult for patienter, forældre og undersøgelsespersonale. Børn tildelt co-trimoxazol fik aktiv medicin (8 mg/kg/dosis trimethoprim + 40 mg/kg/dosis sulfamethoxazol) og amoxicillin placebo to gange dagligt. Børn, der fik tildelt amoxicillin, fik aktiv medicin (25 mg/kg/dosis) og co-trimoxazol placebo to gange dagligt. Et randomiseringsskema blev udviklet ved hjælp af en tabel med tilfældige tal genereret af computer. Undersøgelsesdeltagere blev tilfældigt tildelt behandling i blokke på 4 til 12. Både lægemidler og placebo blev fremstillet og pakket i volumener på 100 ml og havde samme farve. Behandlingen blev påbegyndt, så snart patienterne blev optaget i undersøgelsen efter tilbagetrækning af blod- og sputumprøver. Lægemiddeldoser blev beregnet efter kropsvægten. Cotrimoxazol blev givet oralt (sirup) i en dosis på 8 mg/kg/dosis trimethoprim, 40 mg/kg/dosis sulfamethoxazol og oral (sirup) amoxicillin i en dosis på 25 mg/kg/dosis hver 12. time, indtil i alt 5 dage var nået. . Undersøgelsen havde to behandlingsarme; den ene arm blev tilfældigt tildelt til at modtage aktivt amoxicillin plus placebo cotrimoxazol oralt, og den anden arm blev tilfældigt tildelt til at modtage aktiv cotrimoxazol med placebo amoxicillin to doser dagligt. Undersøgelsessygeplejersken og den primære investigator demonstrerede over for forælderen/passeren, hvordan man giver undersøgelsesmedicin ved at give den første dosis fra klinikken. Der blev givet en forklaring på, hvordan man giver medicin derhjemme, og forståelsesniveauet blev tjekket, inden man forlod klinikken. Viceværtene blev instrueret i ikke at give anden medicin, især antibiotika ud over dem, der blev givet på hospitalet og blev instrueret i at vende tilbage til klinikken på dag 3 og 5 af behandlingen. Paracetamolsirup blev givet til febrile børn i en dosis på 15 mg/kg 4-6 timer i timen, hvis deres aksillære temperatur var 38,5 grader Celsius og derover. Vitamin A blev givet i henhold til de nationale retningslinjer for anbefalinger. Patienter, der blev diagnosticeret med malaria fra blodglas, fik Artemeter-Lumefantrine-tabletter. Anden medicin blev givet i henhold til præsentationen og diagnosen. Indskrivningsdagen blev talt som dag 0. Efter tre dages behandling blev patienterne tjekket for generelle faretegn og vurderet for hoste eller åndedrætsbesvær, og respirationsfrekvensen blev talt. Forbedring blev defineret som langsommere respirationsfrekvens (enten tilbage til normalområdet for alder, eller mere end 5 vejrtrækninger i minuttet lavere sammenlignet med den tidligere evaluering), mindre feber, normal iltmætning og bedre appetit, hvorefter patienterne blev bedt om at gennemføre de 5 dage antibiotika og afsluttende opfølgning på behandlingsdag 5.