Cotrimoxazol kontra amoxicillin vid behandling av gemenskapsförvärvad lunginflammation hos barn i åldrarna 2-59 månader

En triage sjuksköterska identifierade och registrerade barn i åldrarna 2-59 månader som hade en historia av hosta, svår andning eller snabb andning (takypné) i Assessment Center på Mulago Hospital. Barn i åldern 2-11 månader med en andningsfrekvens >50 andetag per minut och de i åldern 12-59 månader med en andningsfrekvens på >40 andetag per minut inkluderades i studien efter informerat samtycke från föräldrar/vårdare. Klinisk historia inkluderade patientens detaljerade journal över sjukdomen, tidigare medicinsk historia och antibiotikaanvändning i den aktuella sjukdomen. IMCI-metoden användes särskilt under anamnestagning och undersökning. Huvudutredaren och forskningsassistenten intervjuade vaktmästarna med hjälp av ett strukturerat frågeformulär. 5 ml blod togs från ante cubital fossa för ett fullständigt blodvärde och blododlingar. Dessutom togs tunna och tjocka blodutstryk för malariaparasiter med hjälp av blodprover med fingerstick. Snabba HIV-antikroppstest gjordes för att fastställa barnens HIV-serostatus. Barn mindre än 18 månader med ett positivt antikroppstest remitterades till Pediatric Infectious Disease Clinic (PIDC) Mulago Hospital för ett DNA-PCR-test för att bekräfta deras HIV-infektionsstatus. Studiedeltagare placerades i ett välluftat rum och utsattes för sputuminduktion. Huvudutredaren utförde ingreppet med hjälp av forskningsassistenten och en sjuksköterska.

Studiepatienterna nebuliserades med salbutamol i en dos av 0,1 mg/kg i 3 ml normal koksaltlösning. 3 ml 3 % steril koksaltlösning administrerades genom en ansiktsmask-nebulisator i cirka 10-15 minuter. Sputum erhölls genom upphostning (hos barn som kunde göra det) eller genom nasofaryngealt sug hos dem som inte kunde upphosta. Gramfärgning, ZN-färgning och odling och känslighet utfördes på sputum. Syremättnad mättes före och efter sputuminduktion. För de barn som hade syremättnad på mindre än 92 % eller inte kunde tolerera sputuminduktionen, sköts proceduren upp till följande dag när barnen var mer stabila. De fortsatte dock med behandlingen. Behandlingsuppdrag var dolt för patienter, föräldrar och studiepersonal. Barn som tilldelats co-trimoxazol fick aktiv medicin (8 mg/kg/dos trimetoprim + 40 mg/kg/dos sulfametoxazol) och amoxicillin placebo två gånger om dagen. Barn som tilldelats amoxicillin fick aktiv medicin (25 mg/kg/dos) och co-trimoxazol placebo två gånger om dagen. Ett randomiseringsschema utvecklades med hjälp av en tabell med slumptal genererade av dator. Studiedeltagare tilldelades slumpmässigt behandling i block om 4 till 12. Både läkemedel och placebo tillverkades och förpackades i volymer om 100 ml och hade samma färg. Behandlingen påbörjades så snart patienter inkluderades i studien efter att blod- och sputumprover tagits ut. Läkemedelsdoserna beräknades efter kroppsvikten. Cotrimoxazol gavs oralt (sirap) i en dos av 8 mg/kg/dos trimetoprim, 40 mg/kg/dos sulfametoxazol och oral (sirap) amoxicillin i en dos av 25 mg/kg/dos var 12:e timme tills totalt 5 dagar uppnåddes . Studien hade två behandlingsarmar; en arm tilldelades slumpmässigt att få aktivt amoxicillin plus placebo cotrimoxazol oralt och den andra armen tilldelades slumpmässigt att få aktivt cotrimoxazol med placebo amoxicillin två doser per dag. Studiesjuksköterskan och huvudutredaren visade för föräldern/vårdaren hur man ger studieläkemedlen genom att ge den första dosen från kliniken. En förklaring gavs om hur man ger medicin i hemmet och kunskapsnivån kontrollerades innan man lämnade kliniken. Vårdarna instruerades att inte ge några andra mediciner, särskilt antibiotika andra än de som ges på sjukhuset och instruerades att återvända till kliniken dag 3 och 5 av behandlingen. Paracetamolsirap gavs till barn med feber i en dos av 15 mg/kg 4-6 timmar om deras axillära temperatur var 38,5 grader Celsius och högre. Vitamin A gavs enligt de nationella riktlinjerna för rekommendationer. Patienter som diagnostiserades med malaria från blodglidningar fick Artemeter-Lumefantrine-tabletter. Andra mediciner gavs lika bra enligt presentationen och diagnosen. Inskrivningsdagen räknades som dag 0. Efter tre dagars behandling kontrollerades patienterna för allmänna farosignaler och bedömdes med avseende på hosta eller svår andning och andningsfrekvensen räknades. Förbättring definierades som långsammare andningsfrekvens (antingen tillbaka till det normala intervallet för ålder, eller mer än 5 andetag per minut lägre jämfört med den tidigare utvärderingen), mindre feber, normal syremättnad och bättre aptit, sedan uppmanades patienterna att slutföra de 5 dagarna antibiotika och slutlig uppföljning på dag 5 av behandlingen.