Sorafenib v kombinaci s RAD001 u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně neresekovatelný nebo metastatický neuroendokrinní nádor (karcinoidní nádor nebo neuroendokrinní nádor pankreatu). Pacienti musí mít potvrzený neuroendokrinní karcinom nízkého nebo středního stupně. Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem, neuroendokrinním karcinomem vysokého stupně, adenokarcinoidem, pohárkovitým karcinoidem a malobuněčným karcinomem nejsou vhodní.
• 18 let nebo starší
• Minimálně čtyři týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby. Bevacizumab by neměl být podáván během předchozích 6 týdnů.
• Předchozí léčba chemoterapií je povolena. Pacienti možná nedostali předchozí léčbu RAD001 nebo sorafenibem. Počet předchozích chemoterapeutických režimů, které pacient mohl podstoupit, není omezen. Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu analogy somatostatinu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je uvedeno v protokolu
• Sérové ​​glyceridy nalačno a triglyceridy nalačno, jak je uvedeno v protokolu
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií, ozařováním, imunoterapií nebo jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů. Bevacizumab by neměl být podáván během předchozích 6 týdnů.
• Předchozí léčba RAD001 nebo sorafenibem
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie.
• Známé mozkové metastázy
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jiná adekvátně léčená in situ rakovina nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient po dobu pěti let bez onemocnění.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo plazmatickou glukózou nalačno > 1,5 ULN
• Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (NHYA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, setrvalou komorovou tachykardii, fibrilaci komor, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu nebo anamnézu akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením. Žádná nová angina pectoris během 3 měsíců před zařazením. Žádná srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze
• Aktivní klinicky závažná infekce
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz anamnézy krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti s přítomností aktivní nebo s podezřením na akutní nebo chronickou nekontrolovanou infekci nebo s imunokompromitovanou anamnézou, včetně pozitivního výsledku testu HIV
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin)
• Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na sorafenib, RAD001 nebo jiné rapamyciny nebo na jejich pomocné látky