Sorafenib in Kombination mit RAD001 bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Lokal nicht resezierbarer oder metastasierter neuroendokriner Tumor (Karzinoidtumor oder neuroendokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse). Bei den Patienten muss ein bestätigtes neuroendokrines Karzinom niedrigen oder mittleren Grades vorliegen. Patienten mit schlecht differenziertem neuroendokrinen Karzinom, hochgradigem neuroendokrinen Karzinom, Adenokarzinoid, Becherzellkarzinoid und kleinzelligem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• 18 Jahre oder älter
• Mindestens vier Wochen seit einer größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung oder Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien. Bevacizumab sollte nicht innerhalb der letzten 6 Wochen eingenommen worden sein.
• Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie ist zulässig. Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Therapie mit RAD001 oder Sorafenib erhalten. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Chemotherapien, die ein Patient erhalten hat. Patienten können begleitend eine Therapie mit Somatostatin-Analoga erhalten.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie im Protokoll beschrieben
• Nüchtern-Serumglyceride und Nüchtern-Triglyceride wie im Protokoll beschrieben
• INR < 1,5 oder PT/PTT innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen. Bevacizumab sollte nicht innerhalb der letzten 6 Wochen eingenommen worden sein.
• Vorherige Behandlung mit RAD001 oder Sorafenib
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss einer größeren Operation unterzogen haben.
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
• Patienten sollten während des Studienzeitraums oder innerhalb einer Woche nach Studienbeginn keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten.
• Bekannte Hirnmetastasen
• Patienten mit früherer oder gleichzeitiger bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus oder einem Nüchtern-Plasmaglukosewert > 1,5 ULN
• Patienten mit Herzinsuffizienz (NHYA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock oder einem akuten Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung. Keine neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung. Keine Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Hinweise auf eine Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte
• Patienten mit dem Vorliegen einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses
• Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin)
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Sorafenib, RAD001 oder andere Rapamycine oder deren Hilfsstoffe