Sorafenib i kombination med RAD001 hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Lokalt opererbar eller metastaserande neuroendokrin tumör (karcinoid tumör eller pankreatisk neuroendokr tumör). Patienter måste ha bekräftat låggradigt eller medelgradigt neuroendokrint karcinom. Patienter med dåligt differentierat neuroendokrint karcinom, höggradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, bägarecellkarcinom och småcelligt karcinom är inte berättigade.
• 18 år eller äldre
• Minst fyra veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller avslutad all tidigare systemisk anticancerterapi. Bevacizumab ska inte ha erhållits inom de senaste 6 veckorna.
• Förhandsbehandling med kemoterapi är tillåten. Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med RAD001 eller sorafenib. Det finns ingen gräns för antalet tidigare kemoterapikurer en patient kan ha fått. Patienter kan få samtidig behandling med somatostatinanaloger.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som beskrivs i protokollet
• Fastande serumglycerider och fastande triglycerider enligt beskrivningen i protokollet
• INR < 1,5 eller PT/PTT inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi, strålning, immunterapi eller något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna. Bevacizumab ska inte ha erhållits inom de senaste 6 veckorna.
• Tidigare behandling med RAD001 eller sorafenib
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före studieregistreringen.
• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka efter att studien påbörjades.
• Kända hjärnmetastaser
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år.
• Patienter med okontrollerad diabetes mellit eller fastande plasmaglukos > 1,5 ULN
• Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NHYA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerad hjärtblockad eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivningen. Ingen ny debut angina inom 3 månader före inskrivningen. Ingen hjärtventrikulär arytmi som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Bevis på historia av blödande diates eller koagulopati
• Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunkomprometterande, inklusive ett positivt HIV-testresultat
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin)
• Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot sorafenib, RAD001 eller andra rapamyciner eller dess hjälpämnen