Sorafenib in combinatie met RAD001 bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde neuro-endocriene tumor (carcinoïde tumor of pancreas neuro-endocriene tumor). Patiënten moeten een bevestigd laaggradig of intermediair neuro-endocrien carcinoom hebben. Patiënten met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, hooggradig neuro-endocrien carcinoom, adenocarcinoïd, slijmbekercelcarcinoom en kleincellig carcinoom komen niet in aanmerking.
• 18 jaar of ouder
• Minimaal vier weken na een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën. Bevacizumab mag niet binnen de voorafgaande 6 weken zijn ontvangen.
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie is toegestaan. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn behandeld met RAD001 of sorafenib. Er is geen limiet aan het aantal eerdere chemotherapieregimes dat een patiënt kan hebben gekregen. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met somatostatine-analogen.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting 12 weken of langer
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beschreven in het protocol
• Nuchtere serumglyceriden en nuchtere triglyceriden zoals beschreven in het protocol
• INR < 1,5 of PT/PTT binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie, bestraling, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken. Bevacizumab mag niet binnen de voorafgaande 6 weken zijn ontvangen.
• Voorafgaande behandeling met RAD001 of sorafenib
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
• Patiënten mogen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen.
• Bekende hersenmetastasen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitis of een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN
• Patiënten met congestief hartfalen (NHYA-klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving. Geen nieuw begin van angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Geen cardiale ventriculaire aritmie die anti-aritmische therapie vereist.
• Ongecontroleerde hypertensie
• Actieve klinisch ernstige infectie
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs van een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine)
• Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor sorafenib, RAD001 of andere rapamycines of voor de hulpstoffen