Sorafenib i kombinasjon med RAD001 hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Lokalt ikke-opererbar eller metastatisk nevroendokrin svulst (karsinoid svulst eller pankreas nevroendokrin svulst). Pasienter må ha bekreftet lavgradig eller middelsgradig nevroendokrin karsinom. Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom, høygradig nevroendokrint karsinom, adenokarsinoid, begercellekarsinom og småcellet karsinom er ikke kvalifisert.
• 18 år eller eldre
• Minimum fire uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk antikreftbehandling. Bevacizumab skal ikke ha blitt mottatt innen de siste 6 ukene.
• Forhåndsbehandling med kjemoterapi er tillatt. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med RAD001 eller sorafenib. Det er ingen grense for antall tidligere cellegiftkurer en pasient kan ha mottatt. Pasienter kan få samtidig behandling med somatostatinanaloger.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levealder 12 uker eller mer
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som skissert i protokollen
• Fastende serumglyserider og fastende triglyserider som beskrevet i protokollen
• INR < 1,5 eller PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, stråling, immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen de foregående 4 ukene. Bevacizumab skal ikke ha blitt mottatt innen de siste 6 ukene.
• Tidligere behandling med RAD001 eller sorafenib
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før studieregistrering.
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter at studien startet.
• Kjente hjernemetastaser
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år.
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitt eller fastende plasmaglukose > 1,5 ULN
• Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (NHYA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt i løpet av de seks månedene før registrering. Ingen ny debut angina innen 3 måneder før registrering. Ingen hjerteventrikulær arytmi som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis på historie med blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre forhold som kan påvirke deres deltakelse i studien
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin)
• Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor sorafenib, RAD001 eller andre rapamyciner eller hjelpestoffer