Sorafenib i kombination med RAD001 hos patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt inoperabel eller metastatisk neuroendokrin tumor (carcinoid tumor eller pancreas neuroendokrin tumor). Patienterne skal have bekræftet lavgradigt eller mellemgradigt neuroendokrint karcinom. Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, højgradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, goblet cell carcinoid og småcellet carcinom er ikke kvalificerede.
• 18 år eller ældre
• Minimum fire uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling. Bevacizumab burde ikke være modtaget inden for de seneste 6 uger.
• Forudgående behandling med kemoterapi er tilladt. Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med RAD001 eller sorafenib. Der er ingen grænse for antallet af tidligere kemoterapibehandlinger, en patient kan have modtaget. Patienter kan modtage samtidig behandling med somatostatinanaloger.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid 12 uger eller mere
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som beskrevet i protokollen
• Fastende serumglycerider og fastende triglycerider som beskrevet i protokollen
• INR < 1,5 eller PT/PTT inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi, stråling, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger. Bevacizumab burde ikke være modtaget inden for de seneste 6 uger.
• Forudgående behandling med RAD001 eller sorafenib
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studieindskrivning.
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen.
• Kendte hjernemetastaser
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i fem år.
• Patienter med ukontrolleret diabetes melitis eller en fastende plasmaglukose > 1,5 ULN
• Patienter, som har kongestiv hjerteinsufficiens (NHYA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade eller en anamnese med akut myokardieinfarkt inden for de seks måneder forud for indskrivning. Ingen nyopstået angina inden for 3 måneder før indskrivning. Ingen hjerteventrikulær arytmi, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension
• Aktiv klinisk alvorlig infektion
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Bevis på anamnese med blødende diatese eller koagulopati
• Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat
• Patienter, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kunne påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin)
• Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for sorafenib, RAD001 eller andre rapamyciner eller over for dets hjælpestoffer