Sorafenibe em combinação com RAD001 em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados

Critério de inclusão:

• Tumor neuroendócrino localmente irressecável ou metastático (tumor carcinóide ou tumor neuroendócrino pancreático). Os pacientes devem ter confirmado carcinoma neuroendócrino de grau baixo ou intermediário. Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinoide, carcinóide de células caliciformes e carcinoma de pequenas células não são elegíveis.
• 18 anos de idade ou mais
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores. Bevacizumab não deve ter sido recebido nas 6 semanas anteriores.
• O tratamento prévio com quimioterapia é permitido. Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior com RAD001 ou sorafenibe. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores que um paciente pode ter recebido. Os pacientes podem receber terapia concomitante com análogos da somatostatina.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida 12 semanas ou mais
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme descrito no protocolo
• Glicéridos séricos em jejum e triglicéridos em jejum, conforme descrito no protocolo
• INR < 1,5 ou PT/PTT dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quimioterapia citotóxica, radiação, imunoterapia ou qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores. Bevacizumab não deve ter sido recebido nas 6 semanas anteriores.
• Tratamento prévio com RAD001 ou sorafenib
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
• Tratamento crônico com esteroides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo.
• Metástases cerebrais conhecidas
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos.
• Pacientes com diabetes mellitus não controlada ou glicose plasmática em jejum > 1,5 LSN
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (NHYA Classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição. Nenhum novo início de angina nos 3 meses anteriores à inscrição. Nenhuma arritmia ventricular cardíaca requerendo terapia antiarrítmica.
• hipertensão descontrolada
• Infecção clinicamente grave ativa
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência de história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita de infecção aguda ou crônica não controlada ou com história de imunocomprometimento, incluindo teste HIV positivo
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina)
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao sorafenib, RAD001 ou outras rapamicinas ou aos seus excipientes