Sorafenib in combinazione con RAD001 in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore neuroendocrino localmente non resecabile o metastatico (tumore carcinoide o tumore neuroendocrino pancreatico). I pazienti devono avere un carcinoma neuroendocrino confermato di grado basso o intermedio. I pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado, adenocarcinoide, carcinoide a cellule caliciformi e carcinoma a piccole cellule non sono ammissibili.
• 18 anni o più
• Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche. Bevacizumab non avrebbe dovuto essere ricevuto nelle 6 settimane precedenti.
• È consentito un precedente trattamento con chemioterapia. I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con RAD001 o sorafenib. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici che un paziente può aver ricevuto. I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con analoghi della somatostatina.
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita 12 settimane o più
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come indicato nel protocollo
• Gliceridi sierici a digiuno e trigliceridi a digiuno come indicato nel protocollo
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare.
• Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• - Precedente trattamento con chemioterapia citotossica, radiazioni, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti. Bevacizumab non avrebbe dovuto essere ricevuto nelle 6 settimane precedenti.
• Precedente trattamento con RAD001 o sorafenib
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Metastasi cerebrali note
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro tumore in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da cinque anni.
• Pazienti con diabete mellito non controllato o glicemia a digiuno > 1,5 ULN
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NHYA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei sei mesi precedenti l'arruolamento. Nessuna angina di nuova insorgenza nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. Nessuna aritmia cardiaca ventricolare che richieda terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata
• Infezione attiva clinicamente grave
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza di anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina)
• Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a sorafenib, RAD001 o ad altre rapamicine o ai suoi eccipienti