Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopaminergní účinky adjuvans aripiprazolu na mozek u deprese rezistentní na léčbu

17. dubna 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Dopaminergní účinky adjuvans aripiprazolu na mozek u deprese rezistentní na léčbu: Racloprid/F-DOPA pozitronová emisní tomografie a funkční MRI studie

Aripiprazol byl schválen FDA pro rozšíření neúčinné/částečně účinné léčby perorálními antidepresivy u pacientů trpících těžkou depresí. Mechanismus, kterým je tohoto augmentace dosaženo, není znám. Tato studie byla navržena tak, aby ověřila hypotézu, že primární mechanismus účinku augmentace aripiprazolem (ARP) antidepresivem je prostřednictvím dopaminergní dráhy. K ověření této hypotézy budou použity dva postupy skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a skenování pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby pomohla pochopit mechanismus účinku ARP při augmentaci velké depresivní poruchy (MDD). Subjekty budou vystaveny působení existujícího antidepresiva (Lexapro 10-20 mg) po dobu 10 týdnů; jedinci, kteří úplně nereagují na monoterapii antidepresivy, budou dostávat augmentaci pomocí ARP po dobu šesti týdnů. Jsou zahrnuty dvě fáze placeba, ve kterých subjekty dostanou jedno placebo spolu s přípravkem Lexapro po dobu prvních 6 týdnů a druhé placebo spolu s přípravkem Lexapro po dobu dalších dvou týdnů. Základní série zobrazení mozku (MRI a 2 PET/CT skeny) budou získány v týdnu 10, před zahájením léčby aripiprazolem, u subjektů nereagujících na Lexapro. Druhá série snímků bude získána na konci šesti týdnů augmentace ARP. Neuroimaging se bude skládat z fMRI, raclopridového PET skenu a fluoro-dopa PET skenu.

Deset normálních kontrolních subjektů nedostane žádnou léčbu. Budou odpovídat věku a pohlaví studovaným subjektům a podstoupí jednu sadu skenů (fMRI, racloprid a FOPA PET skeny), aby je mohli použít jako srovnávací skupinu pro kontrolu kvality na populaci bez deprese, a ne pro analýzu dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Léčebná skupina

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty se známou anamnézou MDD ověřené pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview a Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese 17 položek skóre alespoň 18
  2. Subjekty musely nereagovat na jednu předchozí studii s adekvátním trváním dávky antidepresivní terapie
  3. Musí dokončit screeningový nástroj MRI a prokázat schopnost podstoupit MRI
  4. Pro vstup do fáze augmentace ARP musí být subjekt nereagující na fázi escitalopramu, jak je prokázáno skóre MADRS v 10. týdnu, které není sníženo o více než 50 % oproti výchozí hodnotě.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty nemohou být kuřáky
  2. Žádná významná anamnéza úzkostné poruchy
  3. Nemohou být těhotné nebo kojící a sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce
  4. Následující diagnózy DSM-IV jsou vyloučeny: organická duševní porucha; zneužívání návykových látek/závislost, včetně alkoholu, aktivní v posledním roce; schizofrenie, paranoidní poruchy nebo poruchy s bludy; jiné psychotické poruchy; panická porucha; generalizovaná úzkostná porucha; obsedantně-kompulzivní porucha nebo posttraumatická stresová porucha; bipolární porucha; mentální bulimie; mentální anorexie
  5. Osoby s vážným rizikem sebevraždy
  6. Subjekty, které užily jakékoli antidepresivum jiné než escitalopram během 5 poločasů od posledního užívaného antidepresiva
  7. Subjekty zapojené do jakékoli jiné formy léčby deprese
  8. Jedinci, kteří prokázali jakoukoli předchozí neadekvátní antidepresivní odpověď na elektrokonvulzivní terapii (ECT)
  9. Subjekty, které dostaly ECT pro současnou depresivní epizodu
  10. Subjekty, které byly hospitalizovány do 4 týdnů od studie
  11. Subjekty, které byly léčeny inhibitorem monoaminoxidázy do 2 týdnů od zařazení
  12. Subjekty se známou alergií, přecitlivělostí nebo předchozí nereakcí na aripiprazol nebo známou nesnášenlivostí jakýchkoli studovaných léků
  13. Subjekty s anamnézou účasti na jakémkoli hodnoceném lékovém hodnocení v posledním měsíci
  14. Pozitivní drogový screening nebo porucha užívání návykových látek za posledních 12 měsíců
  15. Anamnéza jakékoli patologie štítné žlázy
  16. Serotoninový syndrom nebo neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
  17. Záchvatová porucha v anamnéze
  18. Subjekty, které se v posledních 12 měsících zúčastnily studie využívající PET skeny a v posledních 30 dnech jakékoli studie.

Kontrolní skupina

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-55 odpovídající studijnímu předmětu
  2. Musí to být zdravý jedinec bez významné anamnézy
  3. Musí dokončit screeningový nástroj MRI a prokázat schopnost podstoupit MRI

Kritéria vyloučení:

  1. Nemůže být kuřák
  2. Nemohou být těhotné nebo kojící a sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce
  3. Jakákoli diagnóza DSM-IV nebo II podle hodnocení MINI
  4. Subjekty s pozitivním screeningem drog nebo poruchou užívání návykových látek za posledních 12 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Účastníci v depresi

Subjektům s depresí rezistentní na léčbu (TRD) bude pro vstup podávána Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D 17) a budou dostávat escitalopram v kombinaci s doplňkovou kapslí s placebem po dobu 8 týdnů.

Jedinci, kteří nereagují, budou i nadále dostávat escitalopram a navíc přejdou na placebo tabletu připomínající aktivní augmentační činidlo Aripiprazol (ARP) po dobu 2 týdnů.

Subjekty, které nereagují na escitalopram po dvoufázové léčbě placebem, vstoupí do fáze augmentace ARP studie a dostanou augmentaci escitalopramem s ARP.

Subjekty budou mít 3 neurozobrazovací skeny: F-DOPA PET, racloprid PET a funkční MRI provedené po 10 týdnech léčby a opakované po 6 týdnech léčby ARP.
Lék: Escitalopram
Všechny subjekty začnou užívat escitalopram a placebo po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Lexapro
Lék: Aripiprazol
Jedinci, kteří nereagují na escitalopram, budou pokračovat v léčbě escitalopramem a rozšíří se o aktivní aripiprazol.
Ostatní jména:
  • Abilify
Lék: Placebo kapsle
Všechny subjekty začnou užívat escitalopram a placebo kapsle po dobu 8 týdnů.
Lék: Placebo tablety
Po 8 týdnech bude subjektům podávána dvoutýdenní dávka escitalopramu a tablety s placebem.
Žádný zásah: Účastníci kontroly
Subjekty bez deprese, věkově a pohlaví odpovídajících jedinců bez diagnózy osy I DSM-IV budou sloužit jako kontroly. Nebudou dostávat antidepresiva, ARP ani žádné augmentace léky a budou použity jako kontrola kvality k porovnání snímků mozku před léčbou ARP a po léčbě ARP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnoty absorpce fluorodopy v mozkových obrazech respondentů na augmentaci aripiprazolu
Časové okno: 10. a 16. týden (6 týdnů kombinované terapie)
Poměr koncentrace radioaktivity odvozené ze snímku a celkové tělesné koncentrace injikované radioaktivity specificky v shluku v pravém mediálním kaudátu (viz údaje níže).
10. a 16. týden (6 týdnů kombinované terapie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna příznaku deprese na stupnici Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS) mezi ARP respondéry a non-respondéry.
Časové okno: 10. a 16. týden (6 týdnů kombinované terapie)
Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS) Skóre škály srovnávané mezi skupinami s augmentací aripiprazolu po 6 týdnech (odpovědi vs. osoby, které nereagovaly). Celkový rozsah MADRS je 0 až 60, přičemž skóre vyšší než 34 znamená těžkou depresi, 20-34 znamená středně těžkou depresi, 7-19 mírnou depresi a 0-6 normální nebo nepřítomné symptomy.
10. a 16. týden (6 týdnů kombinované terapie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201101790-2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit