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Efectos dopaminérgicos del aripiprazol adyuvante en el cerebro en la depresión resistente al tratamiento

17 de abril de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine

Efectos dopaminérgicos del aripiprazol adyuvante en el cerebro en la depresión resistente al tratamiento: un estudio de tomografía por emisión de positrones y resonancia magnética funcional con racloprida/F-DOPA

El aripiprazol ha sido aprobado por la FDA para aumentar la terapia antidepresiva oral ineficaz/parcialmente eficaz en pacientes que sufren de depresión mayor. El mecanismo por el cual se logra este aumento no se conoce. Este estudio ha sido diseñado para probar la hipótesis de que el principal mecanismo de acción del aumento del antidepresivo aripiprazol (ARP) es a través de la vía dopaminérgica. Se utilizarán dos procedimientos de tomografía por emisión de positrones (PET) y una resonancia magnética funcional (fMRI) para probar esta hipótesis.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio está diseñado para ayudar a comprender el mecanismo de acción de ARP en el aumento del trastorno depresivo mayor (MDD). Los sujetos estarán expuestos a un antidepresivo existente (Lexapro 10-20 mg) durante 10 semanas; los sujetos que no respondan completamente al tratamiento antidepresivo de monoterapia recibirán refuerzo con ARP durante seis semanas. Se incluyen dos fases de placebo en las que los sujetos recibirán un placebo junto con Lexapro durante las primeras 6 semanas y un segundo placebo junto con Lexapro durante las próximas dos semanas. Se obtendrá una serie de imágenes cerebrales de referencia (MRI y 2 PET/CT) en la semana 10, antes de comenzar con aripiprazol, en sujetos que no respondan a Lexapro. Se obtendrá una segunda serie de imágenes al final de las seis semanas de aumento ARP. La neuroimagen consistirá en resonancia magnética funcional, una tomografía por emisión de positrones con racloprida y una tomografía por emisión de positrones con fluorodopa.

Diez sujetos de control normales no recibirán ningún tratamiento. Serán emparejados por edad y sexo con los sujetos del estudio y se someterán a un conjunto de exploraciones (fMRI, racloprida y exploraciones PET FOPA) para usar como grupo de comparación para el control de calidad en una población no deprimida y no para el análisis de datos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Grupo de tratamiento

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos con antecedentes conocidos de MDD verificados mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional y una puntuación de 17 ítems de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton de al menos 18
  2. Los sujetos deben haber fallado en responder a un ensayo anterior de terapia antidepresiva con dosis adecuada y duración.
  3. Debe completar la herramienta de detección de resonancia magnética y demostrar la capacidad de recibir una resonancia magnética
  4. Para entrar en la fase de aumento de ARP, el sujeto debe no responder a la fase de escitalopram, como lo demuestra una puntuación MADRS en la semana 10, que no se reduce en más del 50 % desde el inicio.

Criterio de exclusión:

  1. Los sujetos no pueden ser fumadores.
  2. Sin antecedentes significativos de trastorno de ansiedad
  3. No pueden estar embarazadas o en período de lactancia y las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
  4. Se excluyen los siguientes diagnósticos del DSM-IV: Trastorno mental orgánico; abuso/dependencia de sustancias, incluido el alcohol, activo en el último año; esquizofrenia, trastornos paranoides o delirantes; otros trastornos psicóticos; trastorno de pánico; trastorno de ansiedad generalizada; trastorno obsesivo-compulsivo o trastorno de estrés postraumático; trastorno bipolar; bulimia nerviosa; anorexia nerviosa
  5. Sujetos con riesgo suicida grave
  6. Sujetos que han tomado cualquier medicamento antidepresivo que no sea escitalopram dentro de las 5 vidas medias, del antidepresivo más reciente tomado
  7. Sujetos involucrados en cualquier otra forma de tratamiento para la depresión.
  8. Sujetos que han demostrado cualquier respuesta antidepresiva previa inadecuada a la terapia electroconvulsiva (TEC)
  9. Sujetos que han recibido TEC para el episodio de depresión actual
  10. Sujetos que han sido hospitalizados dentro de las 4 semanas del estudio.
  11. Sujetos que han recibido tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
  12. Sujetos con alergia conocida, hipersensibilidad o falta de respuesta previa al aripiprazol o intolerancia conocida a cualquier medicamento del estudio
  13. Sujetos con antecedentes de participación en cualquier ensayo de medicación en investigación en el último mes
  14. Una prueba de detección de drogas positiva o un trastorno por uso de sustancias en los últimos 12 meses
  15. Antecedentes de alguna patología tiroidea
  16. Antecedentes de síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno
  17. Antecedentes de trastorno convulsivo
  18. Sujetos que hayan participado en un ensayo con PET en los últimos 12 meses y en cualquier ensayo en los últimos 30 días.

Grupo de control

Criterios de inclusión:

  1. Edades 18-55 emparejadas con un sujeto de estudio
  2. Debe ser un sujeto sano sin antecedentes médicos significativos.
  3. Debe completar la herramienta de detección de resonancia magnética y demostrar la capacidad de recibir una resonancia magnética

Criterio de exclusión:

  1. no puede ser fumador
  2. No pueden estar embarazadas o en período de lactancia y las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
  3. Cualquier diagnóstico DSM-IV o II evaluado por el MINI
  4. Sujetos con prueba de detección de drogas positiva o trastorno por uso de sustancias en los últimos 12 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Participantes deprimidos

A los sujetos con depresión resistente al tratamiento (TRD) se les administrará la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D 17) para ingresar y recibirán escitalopram combinado con una cápsula de placebo adyuvante durante 8 semanas.

Los sujetos que no respondan continuarán recibiendo escitalopram y, además, cambiarán para recibir una tableta de placebo que se asemeja al agente potenciador activo Aripiprazol (ARP) durante 2 semanas.

Los sujetos que no respondan al escitalopram después del tratamiento con placebo de 2 fases entrarán en la fase de potenciación con ARP del estudio y recibirán potenciación con escitalopram con ARP.

A los sujetos se les realizarán 3 exploraciones de neuroimagen: TEP con F-DOPA, TEP con racloprida y resonancia magnética funcional después de 10 semanas de tratamiento y repetidas después de 6 semanas de tratamiento con ARP.

Todos los sujetos comenzarán con escitalopram y placebo durante 8 semanas.
Otros nombres:
  • Lexapro
Los sujetos que no respondan a Escitalopram continuarán con Escitalopram y aumentarán con Aripiprazol activo.
Otros nombres:
  • Abilificar
Todos los sujetos comenzarán con escitalopram y una cápsula de placebo durante 8 semanas.
Después de 8 semanas, los sujetos recibirán un suministro de 2 semanas de escitalopram y una tableta de placebo.
Sin intervención: Participantes de control
Sujetos no deprimidos, de la misma edad y sexo sin un diagnóstico del Eje I del DSM-IV servirán como controles. No recibirán antidepresivos, ARP ni ningún otro fármaco potenciador y se utilizarán como control de calidad para comparar las imágenes cerebrales previas al tratamiento con ARP y posteriores al ARP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores de captación de fluorodopa en imágenes cerebrales de respondedores al aumento de aripiprazol
Periodo de tiempo: Semana 10 y Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)
Una proporción de la concentración de radiactividad derivada de la imagen y la concentración de radiactividad inyectada en todo el cuerpo específicamente en un grupo dentro del caudado medial derecho (consulte los datos a continuación).
Semana 10 y Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de síntomas de depresión en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) entre respondedores ARP y no respondedores.
Periodo de tiempo: Semana 10 y Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)
Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS) Puntuaciones de la escala comparadas entre los grupos de aumento de aripiprazol de 6 semanas (responde frente a no responde). El rango total de la MADRS es de 0 a 60, con una puntuación de más de 34 que indica depresión severa, 20-34 indica depresión moderada, 7-19 depresión leve y 0-6 normal o ausencia de síntomas.
Semana 10 y Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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