Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dopaminergiczne działanie pomocniczego arypiprazolu na mózg w depresji opornej na leczenie

17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Dopaminergiczne działanie pomocniczego arypiprazolu na mózg w depresji opornej na leczenie: pozytonowa tomografia emisyjna rakloprydu/F-DOPA i funkcjonalne badanie MRI

Arypiprazol został zatwierdzony przez FDA do wspomagania nieskutecznej/częściowo skutecznej terapii doustnymi lekami przeciwdepresyjnymi u pacjentów cierpiących na dużą depresję. Mechanizm, dzięki któremu osiąga się to zwiększenie, nie jest znany. To badanie zostało zaprojektowane w celu przetestowania hipotezy, że głównym mechanizmem działania przeciwdepresyjnego augmentacji arypiprazolu (ARP) jest szlak dopaminergiczny. Do sprawdzenia tej hipotezy zostaną wykorzystane dwie procedury skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i skan funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu pomóc zrozumieć mechanizm działania ARP w nasileniu dużego zaburzenia depresyjnego (MDD). Uczestnicy będą poddani ekspozycji na istniejący lek przeciwdepresyjny (Lexapro 10-20 mg) przez 10 tygodni; osoby, u których nie wystąpiła całkowita odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne w monoterapii, otrzymają augmentację za pomocą ARP przez sześć tygodni. Uwzględniono dwie fazy placebo, w których badani otrzymają jedno placebo wraz z Lexapro przez pierwsze 6 tygodni i drugie placebo wraz z Lexapro przez następne dwa tygodnie. Wyjściowe serie obrazowania mózgu (MRI i 2 skany PET/CT) zostaną wykonane w 10. tygodniu, przed rozpoczęciem leczenia arypiprazolem, u osób niereagujących na Lexapro. Druga seria obrazów zostanie uzyskana pod koniec sześciu tygodni augmentacji ARP. Neuroobrazowanie będzie składać się z fMRI, skanu PET z rakloprydem i skanu PET z fluoro-dopą.

Dziesięciu normalnych osobników kontrolnych nie otrzyma żadnego leczenia. Zostaną one dopasowane pod względem wieku i płci do badanych osób i przejdą jeden zestaw skanów (skany fMRI, raclopride i FOPA PET) do wykorzystania jako grupa porównawcza do kontroli jakości w populacji bez depresji, a nie do analizy danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Grupa eksperymentalna

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci ze znaną historią MDD zweryfikowaną za pomocą Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego i Skali Oceny Depresji Hamiltona, składającej się z 17 pozycji, co najmniej 18
  2. Pacjenci musieli nie zareagować na jedną poprzednią próbę leczenia przeciwdepresyjnego z odpowiednią dawką i czasem trwania
  3. Musi wypełnić narzędzie do badań przesiewowych MRI i wykazać się zdolnością do otrzymania MRI
  4. Aby wejść do fazy zwiększania ARP, pacjent musi nie reagować na fazę escytalopramu, co wykazano na podstawie wyniku MADRS w 10. tygodniu, który nie zmniejsza się o więcej niż 50% w stosunku do wartości początkowej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Badani nie mogą być palaczami
  2. Brak znaczącej historii zaburzeń lękowych
  3. Nie może być w ciąży ani karmić piersią, a aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowane metody antykoncepcji
  4. Następujące diagnozy DSM-IV są wykluczone: organiczne zaburzenia psychiczne; nadużywanie/uzależnienie od substancji, w tym alkoholu, czynne w ciągu ostatniego roku; schizofrenia, zaburzenia paranoidalne lub urojeniowe; inne zaburzenia psychotyczne; lęk napadowy; uogólnione zaburzenie lękowe; zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub zespół stresu pourazowego; zaburzenie afektywne dwubiegunowe; bulimia; jadłowstręt psychiczny
  5. Osoby z poważnym ryzykiem samobójczym
  6. Pacjenci, którzy przyjmowali jakikolwiek lek przeciwdepresyjny inny niż escitalopram w ciągu 5 okresów półtrwania ostatnio przyjmowanego leku przeciwdepresyjnego
  7. Osoby biorące udział w jakiejkolwiek innej formie leczenia depresji
  8. Pacjenci, u których wcześniej wykazano jakąkolwiek niewystarczającą odpowiedź przeciwdepresyjną na terapię elektrowstrząsową (ECT)
  9. Osoby, które otrzymały EW z powodu obecnego epizodu depresji
  10. Pacjenci, którzy byli hospitalizowani w ciągu 4 tygodni od badania
  11. Osoby, które otrzymały leczenie inhibitorem monoaminooksydazy w ciągu 2 tygodni od włączenia
  12. Pacjenci ze znaną alergią, nadwrażliwością lub wcześniejszym brakiem reakcji na arypiprazol lub znaną nietolerancją któregokolwiek z badanych leków
  13. Pacjenci z historią udziału w jakimkolwiek badaniu eksperymentalnym leku w ciągu ostatniego miesiąca
  14. Pozytywny test na obecność narkotyków lub zaburzenia związane z używaniem substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  15. Historia jakiejkolwiek patologii tarczycy
  16. Historia zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego
  17. Historia zaburzeń napadowych
  18. Osoby, które brały udział w badaniu z wykorzystaniem skanów PET w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz w jakimkolwiek badaniu w ciągu ostatnich 30 dni.

Grupa kontrolna

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-55 lat dopasowany do przedmiotu badania
  2. Musi być zdrowym pacjentem bez znaczącej historii medycznej
  3. Musi wypełnić narzędzie do badań przesiewowych MRI i wykazać się zdolnością do otrzymania MRI

Kryteria wyłączenia:

  1. Nie może być palaczem
  2. Nie może być w ciąży ani karmić piersią, a aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowane metody antykoncepcji
  3. Dowolna diagnoza DSM-IV lub II oceniona przez MINI
  4. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków lub zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Przygnębieni uczestnicy

Osobom z depresją lekooporną (TRD) zostanie przyjęta skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D 17) i otrzymają escitalopram w połączeniu z dodatkową kapsułką placebo przez 8 tygodni.

Pacjenci, którzy nie zareagują, będą nadal otrzymywać escitalopram i dodatkowo otrzymają tabletkę placebo przypominającą aktywny środek wzmacniający Aripiprazol (ARP) przez 2 tygodnie.

Osoby, które nie zareagują na escitalopram po 2-fazowym leczeniu placebo, wejdą w fazę badania augmentacji ARP i otrzymają augmentację escitalopramem z ARP.

Pacjenci zostaną poddani 3 skanom neuroobrazowym: F-DOPA PET, raclopride PET i funkcjonalnemu rezonansowi magnetycznemu przeprowadzonemu po 10 tygodniach leczenia i powtórzonemu po 6 tygodniach leczenia ARP.
Lek: Escytalopram
Wszyscy badani rozpoczną od escitalopramu i placebo przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Lexapro
Lek: Arypiprazol
Pacjenci, którzy nie zareagują na escitalopram, będą kontynuować leczenie escitalopramem i zwiększać dawkę za pomocą aktywnego arypiprazolu.
Inne nazwy:
  • Zdolność
Lek: Kapsułka placebo
Wszyscy badani rozpoczną od escitalopramu i kapsułki placebo przez 8 tygodni.
Lek: Tabletka placebo
Po 8 tygodniach badani otrzymają zapas escitalopramu i tabletki placebo na 2 tygodnie.
Brak interwencji: Uczestnicy kontroli
Osoby bez depresji, dopasowane pod względem wieku i płci, bez diagnozy osi I DSM-IV, będą służyć jako kontrole. Nie otrzymają leków przeciwdepresyjnych, ARP ani żadnych leków wspomagających i zostaną wykorzystane jako kontrola jakości do porównania obrazów mózgu przed i po leczeniu ARP.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości wychwytu fluorodopy w obrazach mózgu osób reagujących na augmentację arypiprazolu
Ramy czasowe: Tydzień 10 i Tydzień 16 (6 tygodni terapii skojarzonej)
Stosunek stężenia radioaktywności uzyskanego z obrazu do stężenia wstrzykniętej radioaktywności w całym ciele, szczególnie w skupisku w obrębie prawego przyśrodkowego jądra ogoniastego (patrz dane poniżej).
Tydzień 10 i Tydzień 16 (6 tygodni terapii skojarzonej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objawów depresji w skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS) między osobami odpowiadającymi na ARP a osobami niereagującymi.
Ramy czasowe: Tydzień 10 i Tydzień 16 (6 tygodni terapii skojarzonej)
Ocena depresji Montgomery-Åsberg (MADRS) Wyniki skali porównane między grupami otrzymującymi augmentację arypiprazolu przez 6 tygodni (odpowiada vs. niereaguje). Całkowity zakres skali MADRS wynosi od 0 do 60, przy czym wynik większy niż 34 wskazuje na ciężką depresję, 20-34 na umiarkowaną depresję, 7-19 na łagodną depresję, a 0-6 na normalne lub brak objawów.
Tydzień 10 i Tydzień 16 (6 tygodni terapii skojarzonej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201101790-2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj