- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00953745
Dopaminerge Wirkungen von adjunktivem Aripiprazol auf das Gehirn bei behandlungsresistenter Depression
Dopaminerge Wirkungen von adjunktivem Aripiprazol auf das Gehirn bei behandlungsresistenter Depression: Eine Positronen-Emissions-Tomographie- und funktionelle MRT-Studie mit Raclopride/F-DOPA
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie soll dazu beitragen, den Wirkungsmechanismus von ARP bei der Augmentation einer Major Depression (MDD) zu verstehen. Die Probanden werden 10 Wochen lang einem bestehenden Antidepressivum (Lexapro 10-20 mg) ausgesetzt; Patienten, die nicht vollständig auf die Antidepressiva-Monotherapie ansprechen, erhalten sechs Wochen lang eine Augmentation mit ARP. Es sind zwei Placebo-Phasen enthalten, in denen die Probanden in den ersten 6 Wochen ein Placebo zusammen mit Lexapro und in den nächsten zwei Wochen ein zweites Placebo zusammen mit Lexapro erhalten. Bei Probanden, die nicht auf Lexapro ansprechen, wird in Woche 10, vor Beginn der Behandlung mit Aripiprazol, eine Grundlinienbildgebung des Gehirns (MRT und 2 PET/CT-Scans) durchgeführt. Eine zweite Bildserie wird am Ende der sechswöchigen ARP-Augmentation erstellt. Die Neurobildgebung besteht aus fMRT, einem Racloprid-PET-Scan und einem Fluor-Dopa-PET-Scan.
Zehn normale Kontrollpersonen erhalten keine Behandlung. Sie werden alters- und geschlechtsspezifisch auf die Studienteilnehmer abgestimmt und einer Reihe von Scans (fMRI, Raclopride und FOPA-PET-Scans) unterzogen, um sie als Vergleichsgruppe für die Qualitätskontrolle einer nicht depressiven Population und nicht für die Datenanalyse zu verwenden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis, School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Behandlungsgruppe
Einschlusskriterien:
- Probanden mit bekannter Vorgeschichte von MDD, die anhand des Mini International Neuropsychiatric Interview und einer Hamilton Depression Rating Scale 17-Punkte-Punktzahl von mindestens 18 verifiziert wurden
- Die Probanden müssen auf eine vorherige Studie mit angemessener Dosis und Dauer der Antidepressiva-Therapie nicht angesprochen haben
- Muss das MRT-Screening-Tool absolvieren und die Fähigkeit nachweisen, eine MRT zu erhalten
- Für den Eintritt in die ARP-Augmentationsphase muss der Proband ein Non-Responder auf die Escitalopram-Phase sein, wie durch einen MADRS-Score in Woche 10 nachgewiesen, der nicht um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert reduziert ist.
Ausschlusskriterien:
- Die Probanden dürfen keine Raucher sein
- Keine signifikante Angststörung in der Anamnese
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sein oder stillen können, und sexuell aktive Frauen müssen ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden
- Folgende DSM-IV-Diagnosen sind ausgeschlossen: Organische psychische Störung; Drogenmissbrauch/-abhängigkeit, einschließlich Alkohol, aktiv innerhalb des letzten Jahres; Schizophrenie, paranoide oder wahnhafte Störungen; andere psychotische Störungen; Panikstörung; generalisierte Angststörung; Zwangsstörung oder posttraumatische Belastungsstörung; bipolare Störung; Bulimie; Magersucht
- Personen mit ernsthaftem Suizidrisiko
- Probanden, die andere Antidepressiva als Escitalopram innerhalb von 5 Halbwertszeiten des zuletzt eingenommenen Antidepressivums eingenommen haben
- Probanden, die an einer anderen Form der Behandlung von Depressionen beteiligt sind
- Probanden, die zuvor eine unzureichende antidepressive Reaktion auf eine Elektrokrampftherapie (ECT) gezeigt haben
- Probanden, die ECT für die aktuelle Depressionsepisode erhalten haben
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Studie ins Krankenhaus eingeliefert wurden
- Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer behandelt wurden
- Probanden mit bekannter Allergie, Überempfindlichkeit oder früherem Nichtansprechen auf Aripiprazol oder bekannter Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikationen
- Probanden mit einer Vorgeschichte der Teilnahme an einer Prüfmedikationsstudie im vergangenen Monat
- Ein positiver Drogentest oder eine Substanzgebrauchsstörung in den letzten 12 Monaten
- Geschichte einer Schilddrüsenpathologie
- Geschichte des Serotonin-Syndroms oder des malignen neuroleptischen Syndroms
- Geschichte der Anfallsleiden
- Probanden, die in den letzten 12 Monaten an einer Studie mit PET-Scans und in den letzten 30 Tagen an einer Studie teilgenommen haben.
Kontrollgruppe
Einschlusskriterien:
- Alter 18-55 passend zu einem Studienfach
- Muss ein gesundes Subjekt ohne signifikante Krankengeschichte sein
- Muss das MRT-Screening-Tool absolvieren und die Fähigkeit nachweisen, eine MRT zu erhalten
Ausschlusskriterien:
- Kann kein Raucher sein
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sein oder stillen können, und sexuell aktive Frauen müssen ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden
- Jede DSM-IV- oder II-Diagnose, wie vom MINI beurteilt
- Probanden mit einem positiven Drogenscreening oder einer Substanzgebrauchsstörung in den letzten 12 Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Depressive Teilnehmer
Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD) wird die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D 17) für den Eintritt verabreicht und sie erhalten Escitalopram in Kombination mit einer zusätzlichen Placebo-Kapsel für 8 Wochen. Patienten, die nicht darauf ansprechen, erhalten weiterhin Escitalopram und wechseln zusätzlich zu einer Placebo-Tablette, die dem aktiven Augmentationsmittel Aripiprazol (ARP) für 2 Wochen ähnelt. Patienten, die nach der 2-Phasen-Placebo-Behandlung nicht auf Escitalopram ansprechen, treten in die ARP-Augmentationsphase der Studie ein und erhalten eine Escitalopram-Augmentation mit ARP. Bei den Probanden werden 3 Neuroimaging-Scans durchgeführt: F-DOPA-PET, Raclopride-PET und funktionelle MRT, die nach 10-wöchiger Behandlung durchgeführt und nach 6-wöchiger ARP-Behandlung wiederholt werden. |
Alle Probanden beginnen 8 Wochen lang mit Escitalopram und Placebo
Andere Namen:
Patienten, die nicht auf Escitalopram ansprechen, werden mit Escitalopram fortfahren und mit aktivem Aripiprazol ergänzen.
Andere Namen:
Alle Probanden beginnen 8 Wochen lang mit Escitalopram und einer Placebo-Kapsel.
Nach 8 Wochen erhalten die Probanden eine 2-wöchige Versorgung mit Escitalopram und Placebo-Tabletten.
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Kein Eingriff: Kontrollteilnehmer
Nicht-depressive, alters- und geschlechtsangepasste Probanden ohne DSM-IV-Achse-I-Diagnose dienen als Kontrollen.
Sie erhalten kein Antidepressivum, ARP oder eine Medikamentenverstärkung und werden als Qualitätskontrolle verwendet, um die Gehirnbilder vor der ARP- und Post-ARP-Behandlung zu vergleichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fluorodopa-Aufnahmewerte in Gehirnbildern von Aripiprazol-Augmentations-Respondern
Zeitfenster: Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
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Ein Verhältnis der aus dem Bild abgeleiteten Radioaktivitätskonzentration und der Gesamtkörperkonzentration der injizierten Radioaktivität speziell in einem Cluster innerhalb des rechten medialen Caudat (siehe Daten unten).
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Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Depressionssymptome auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS)-Skala zwischen ARP-Respondern und Non-Respondern.
Zeitfenster: Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
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Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS)-Skala-Scores im Vergleich zwischen den 6-wöchigen Aripiprazol-Augmentationsgruppen (Ansprechen vs. Nicht-Ansprechen).
Der Gesamtbereich des MADRS reicht von 0 bis 60, wobei ein Wert von mehr als 34 auf eine schwere Depression hinweist, 20–34 auf eine mittelschwere Depression, 7–19 auf eine leichte Depression und 0–6 auf normal oder ohne Symptome.
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Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Depression
- Depression
- Depressive Störung, Major
- Depressive Störung, behandlungsresistent
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Antipsychotische Mittel
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Serotonin-Aufnahmehemmer
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Serotonin-Agenten
- Antidepressiva
- Dopamin-Agonisten
- Dopamin-Agenten
- Serotonin-5-HT1-Rezeptor-Agonisten
- Serotonin-Rezeptor-Agonisten
- Serotonin-5-HT2-Rezeptorantagonisten
- Serotonin-Antagonisten
- Dopamin-D2-Rezeptor-Antagonisten
- Dopamin-Antagonisten
- Antidepressiva, zweite Generation
- Aripiprazol
- Citalopram
Andere Studien-ID-Nummern
- 201101790-2
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