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Dopaminerge Wirkungen von adjunktivem Aripiprazol auf das Gehirn bei behandlungsresistenter Depression

17. April 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Dopaminerge Wirkungen von adjunktivem Aripiprazol auf das Gehirn bei behandlungsresistenter Depression: Eine Positronen-Emissions-Tomographie- und funktionelle MRT-Studie mit Raclopride/F-DOPA

Aripiprazol wurde von der FDA zur Verstärkung einer unwirksamen/teilweise wirksamen oralen Antidepressiva-Therapie bei Patienten mit schweren Depressionen zugelassen. Der Mechanismus, durch den diese Vergrößerung erreicht wird, ist nicht bekannt. Diese Studie wurde entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass der primäre Wirkungsmechanismus der antidepressiven Augmentation mit Aripiprazol (ARP) über den dopaminergen Weg erfolgt. Zwei Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan-Verfahren und ein funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT)-Scan werden verwendet, um diese Hypothese zu überprüfen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie soll dazu beitragen, den Wirkungsmechanismus von ARP bei der Augmentation einer Major Depression (MDD) zu verstehen. Die Probanden werden 10 Wochen lang einem bestehenden Antidepressivum (Lexapro 10-20 mg) ausgesetzt; Patienten, die nicht vollständig auf die Antidepressiva-Monotherapie ansprechen, erhalten sechs Wochen lang eine Augmentation mit ARP. Es sind zwei Placebo-Phasen enthalten, in denen die Probanden in den ersten 6 Wochen ein Placebo zusammen mit Lexapro und in den nächsten zwei Wochen ein zweites Placebo zusammen mit Lexapro erhalten. Bei Probanden, die nicht auf Lexapro ansprechen, wird in Woche 10, vor Beginn der Behandlung mit Aripiprazol, eine Grundlinienbildgebung des Gehirns (MRT und 2 PET/CT-Scans) durchgeführt. Eine zweite Bildserie wird am Ende der sechswöchigen ARP-Augmentation erstellt. Die Neurobildgebung besteht aus fMRT, einem Racloprid-PET-Scan und einem Fluor-Dopa-PET-Scan.

Zehn normale Kontrollpersonen erhalten keine Behandlung. Sie werden alters- und geschlechtsspezifisch auf die Studienteilnehmer abgestimmt und einer Reihe von Scans (fMRI, Raclopride und FOPA-PET-Scans) unterzogen, um sie als Vergleichsgruppe für die Qualitätskontrolle einer nicht depressiven Population und nicht für die Datenanalyse zu verwenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Behandlungsgruppe

Einschlusskriterien:

  1. Probanden mit bekannter Vorgeschichte von MDD, die anhand des Mini International Neuropsychiatric Interview und einer Hamilton Depression Rating Scale 17-Punkte-Punktzahl von mindestens 18 verifiziert wurden
  2. Die Probanden müssen auf eine vorherige Studie mit angemessener Dosis und Dauer der Antidepressiva-Therapie nicht angesprochen haben
  3. Muss das MRT-Screening-Tool absolvieren und die Fähigkeit nachweisen, eine MRT zu erhalten
  4. Für den Eintritt in die ARP-Augmentationsphase muss der Proband ein Non-Responder auf die Escitalopram-Phase sein, wie durch einen MADRS-Score in Woche 10 nachgewiesen, der nicht um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert reduziert ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Probanden dürfen keine Raucher sein
  2. Keine signifikante Angststörung in der Anamnese
  3. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sein oder stillen können, und sexuell aktive Frauen müssen ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden
  4. Folgende DSM-IV-Diagnosen sind ausgeschlossen: Organische psychische Störung; Drogenmissbrauch/-abhängigkeit, einschließlich Alkohol, aktiv innerhalb des letzten Jahres; Schizophrenie, paranoide oder wahnhafte Störungen; andere psychotische Störungen; Panikstörung; generalisierte Angststörung; Zwangsstörung oder posttraumatische Belastungsstörung; bipolare Störung; Bulimie; Magersucht
  5. Personen mit ernsthaftem Suizidrisiko
  6. Probanden, die andere Antidepressiva als Escitalopram innerhalb von 5 Halbwertszeiten des zuletzt eingenommenen Antidepressivums eingenommen haben
  7. Probanden, die an einer anderen Form der Behandlung von Depressionen beteiligt sind
  8. Probanden, die zuvor eine unzureichende antidepressive Reaktion auf eine Elektrokrampftherapie (ECT) gezeigt haben
  9. Probanden, die ECT für die aktuelle Depressionsepisode erhalten haben
  10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Studie ins Krankenhaus eingeliefert wurden
  11. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer behandelt wurden
  12. Probanden mit bekannter Allergie, Überempfindlichkeit oder früherem Nichtansprechen auf Aripiprazol oder bekannter Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikationen
  13. Probanden mit einer Vorgeschichte der Teilnahme an einer Prüfmedikationsstudie im vergangenen Monat
  14. Ein positiver Drogentest oder eine Substanzgebrauchsstörung in den letzten 12 Monaten
  15. Geschichte einer Schilddrüsenpathologie
  16. Geschichte des Serotonin-Syndroms oder des malignen neuroleptischen Syndroms
  17. Geschichte der Anfallsleiden
  18. Probanden, die in den letzten 12 Monaten an einer Studie mit PET-Scans und in den letzten 30 Tagen an einer Studie teilgenommen haben.

Kontrollgruppe

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-55 passend zu einem Studienfach
  2. Muss ein gesundes Subjekt ohne signifikante Krankengeschichte sein
  3. Muss das MRT-Screening-Tool absolvieren und die Fähigkeit nachweisen, eine MRT zu erhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Kann kein Raucher sein
  2. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sein oder stillen können, und sexuell aktive Frauen müssen ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden
  3. Jede DSM-IV- oder II-Diagnose, wie vom MINI beurteilt
  4. Probanden mit einem positiven Drogenscreening oder einer Substanzgebrauchsstörung in den letzten 12 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Depressive Teilnehmer

Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD) wird die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D 17) für den Eintritt verabreicht und sie erhalten Escitalopram in Kombination mit einer zusätzlichen Placebo-Kapsel für 8 Wochen.

Patienten, die nicht darauf ansprechen, erhalten weiterhin Escitalopram und wechseln zusätzlich zu einer Placebo-Tablette, die dem aktiven Augmentationsmittel Aripiprazol (ARP) für 2 Wochen ähnelt.

Patienten, die nach der 2-Phasen-Placebo-Behandlung nicht auf Escitalopram ansprechen, treten in die ARP-Augmentationsphase der Studie ein und erhalten eine Escitalopram-Augmentation mit ARP.

Bei den Probanden werden 3 Neuroimaging-Scans durchgeführt: F-DOPA-PET, Raclopride-PET und funktionelle MRT, die nach 10-wöchiger Behandlung durchgeführt und nach 6-wöchiger ARP-Behandlung wiederholt werden.

Alle Probanden beginnen 8 Wochen lang mit Escitalopram und Placebo
Andere Namen:
  • Lexapro
Patienten, die nicht auf Escitalopram ansprechen, werden mit Escitalopram fortfahren und mit aktivem Aripiprazol ergänzen.
Andere Namen:
  • Abilisieren
Alle Probanden beginnen 8 Wochen lang mit Escitalopram und einer Placebo-Kapsel.
Nach 8 Wochen erhalten die Probanden eine 2-wöchige Versorgung mit Escitalopram und Placebo-Tabletten.
Kein Eingriff: Kontrollteilnehmer
Nicht-depressive, alters- und geschlechtsangepasste Probanden ohne DSM-IV-Achse-I-Diagnose dienen als Kontrollen. Sie erhalten kein Antidepressivum, ARP oder eine Medikamentenverstärkung und werden als Qualitätskontrolle verwendet, um die Gehirnbilder vor der ARP- und Post-ARP-Behandlung zu vergleichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fluorodopa-Aufnahmewerte in Gehirnbildern von Aripiprazol-Augmentations-Respondern
Zeitfenster: Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
Ein Verhältnis der aus dem Bild abgeleiteten Radioaktivitätskonzentration und der Gesamtkörperkonzentration der injizierten Radioaktivität speziell in einem Cluster innerhalb des rechten medialen Caudat (siehe Daten unten).
Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Depressionssymptome auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS)-Skala zwischen ARP-Respondern und Non-Respondern.
Zeitfenster: Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)
Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS)-Skala-Scores im Vergleich zwischen den 6-wöchigen Aripiprazol-Augmentationsgruppen (Ansprechen vs. Nicht-Ansprechen). Der Gesamtbereich des MADRS reicht von 0 bis 60, wobei ein Wert von mehr als 34 auf eine schwere Depression hinweist, 20–34 auf eine mittelschwere Depression, 7–19 auf eine leichte Depression und 0–6 auf normal oder ohne Symptome.
Woche 10 und Woche 16 (6 Wochen Kombinationstherapie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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