Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopaminerge effecten van aanvullende aripiprazol op de hersenen bij therapieresistente depressie

17 april 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Dopaminerge effecten van aanvullend aripiprazol op de hersenen bij therapieresistente depressie: een raclopride/F-DOPA positronemissietomografie en functionele MRI-studie

Aripiprazol is door de FDA goedgekeurd voor het versterken van ineffectieve/gedeeltelijk effectieve orale antidepressiva bij patiënten die lijden aan een ernstige depressie. Het mechanisme waarmee deze vergroting wordt bereikt, is niet bekend. Deze studie is opgezet om de hypothese te testen dat het primaire werkingsmechanisme van aripiprazol (ARP) antidepressivum-augmentatie via de dopaminerge route verloopt. Twee positronemissietomografie (PET) scanprocedures en een functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) scan zullen worden gebruikt om deze hypothese te testen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is bedoeld om het werkingsmechanisme van ARP bij augmentatie van depressieve stoornis (MDD) te helpen begrijpen. Proefpersonen zullen gedurende 10 weken worden blootgesteld aan een bestaand antidepressivum (Lexapro 10-20 mg); proefpersonen die niet volledig reageren op de antidepressieve behandeling met monotherapie zullen gedurende zes weken augmentatie met ARP krijgen. Er zijn twee placebofasen opgenomen waarin de proefpersonen de eerste 6 weken een placebo samen met Lexapro krijgen en de volgende twee weken een tweede placebo samen met Lexapro. In week 10, voorafgaand aan de start van de behandeling met aripiprazol, zal een basisreeks hersenbeeldvorming (MRI en 2 PET/CT-scans) worden verkregen bij proefpersonen die niet reageren op Lexapro. Aan het einde van de zes weken van ARP-augmentatie zal een tweede reeks beelden worden verkregen. De neuroimaging zal bestaan ​​uit fMRI, een raclopride PET-scan en een fluoro-dopa PET-scan.

Tien normale controlepersonen krijgen geen enkele behandeling. Ze worden qua leeftijd en geslacht afgestemd op de proefpersonen en ondergaan één reeks scans (fMRI-, raclopride- en FOPA-PET-scans) om te gebruiken als vergelijkingsgroep voor kwaliteitscontrole van een niet-depressieve populatie en niet voor gegevensanalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Behandelingsgroep

Inclusiecriteria:

  1. Onderwerpen met een bekende geschiedenis van MDD geverifieerd met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview en een Hamilton Depression Rating Scale 17-itemscore van ten minste 18
  2. Proefpersonen moeten niet hebben gereageerd op een eerdere adequate dosis-duurstudie van antidepressiva
  3. Moet de MRI-screeningtool voltooien en aantonen dat hij een MRI kan ontvangen
  4. Om toegang te krijgen tot de ARP-augmentatiefase moet de proefpersoon niet reageren op de escitalopram-fase, zoals blijkt uit een MADRS-score in week 10, die niet meer dan 50% lager is dan de uitgangswaarde.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen kunnen geen rokers zijn
  2. Geen significante geschiedenis van angststoornis
  3. Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken
  4. De volgende DSM-IV-diagnoses zijn uitgesloten: Organische psychische stoornis; middelenmisbruik/-afhankelijkheid, inclusief alcohol, actief in het afgelopen jaar; schizofrenie, paranoïde of waanstoornissen; andere psychotische stoornissen; angststoornis; gegeneraliseerde angststoornis; obsessief-compulsieve stoornis of posttraumatische stressstoornis; bipolaire stoornis; boulimia nervosa; anorexia nervosa
  5. Proefpersonen met ernstige suïcidale risico's
  6. Proefpersonen die andere antidepressiva dan escitalopram hebben ingenomen binnen 5 halfwaardetijden van het meest recent ingenomen antidepressivum
  7. Proefpersonen die betrokken zijn bij een andere vorm van behandeling van depressie
  8. Proefpersonen die eerder een ontoereikende antidepressieve respons op elektroconvulsietherapie (ECT) hebben aangetoond
  9. Proefpersonen die ECT hebben gekregen voor de huidige depressie-episode
  10. Proefpersonen die binnen 4 weken na het onderzoek in het ziekenhuis zijn opgenomen
  11. Proefpersonen die binnen 2 weken na inschrijving een behandeling met een monoamineoxidaseremmer hebben gekregen
  12. Proefpersonen met een bekende allergie, overgevoeligheid of eerdere ongevoeligheid voor aripiprazol of bekende intolerantie voor studiemedicatie
  13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van deelname aan een medicatieonderzoek in de afgelopen maand
  14. Een positieve drugsscreening of stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 12 maanden
  15. Geschiedenis van elke schildklierpathologie
  16. Geschiedenis van serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom
  17. Geschiedenis van convulsies
  18. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een proef met PET-scans in de afgelopen 12 maanden en aan een proef in de afgelopen 30 dagen.

Controlegroep

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijden 18-55 gekoppeld aan een studieonderwerp
  2. Moet een gezonde proefpersoon zijn zonder significante medische geschiedenis
  3. Moet de MRI-screeningtool voltooien en aantonen dat hij een MRI kan ontvangen

Uitsluitingscriteria:

  1. Kan geen roker zijn
  2. Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken
  3. Elke DSM-IV- of II-diagnose zoals beoordeeld door de MINI
  4. Proefpersonen met een positieve drugsscreening of een stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 12 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Depressieve deelnemers

Proefpersonen met therapieresistente depressie (TRD) krijgen de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D 17) toegediend voor deelname en krijgen gedurende 8 weken escitalopram in combinatie met een aanvullende placebo-capsule.

Proefpersonen die niet reageren, zullen escitalopram blijven krijgen en bovendien overstappen op een placebotablet dat lijkt op het actieve augmentatiemiddel Aripiprazol (ARP) gedurende 2 weken.

Proefpersonen die niet reageren op escitalopram na de 2-fase placebobehandeling zullen de ARP-augmentatiefase van het onderzoek ingaan en zullen escitalopram-augmentatie met ARP krijgen.

Proefpersonen zullen 3 neuroimaging-scans ondergaan: F-DOPA PET, raclopride PET en functionele MRI uitgevoerd na 10 weken behandeling en herhaald na 6 weken ARP-behandeling.
Geneesmiddel: Escitalopram
Alle proefpersonen zullen gedurende 8 weken beginnen met escitalopram en placebo
Andere namen:
  • Lexapro
Geneesmiddel: Aripiprazol
Proefpersonen die niet op Escitalopram reageren, zullen Escitalopram blijven gebruiken en aanvullen met actief Aripiprazol.
Andere namen:
  • Abilify
Geneesmiddel: Placebo-capsule
Alle proefpersonen zullen gedurende 8 weken beginnen met escitalopram en een placebocapsule.
Geneesmiddel: Placebo-tablet
Na 8 weken krijgen de proefpersonen escitalopram en een placebotablet voor 2 weken.
Geen tussenkomst: Controle deelnemers
Niet-depressieve, qua leeftijd en geslacht gematchte proefpersonen zonder een DSM-IV As I-diagnose zullen dienen als controles. Ze zullen geen antidepressivum, ARP of andere geneesmiddelen krijgen en zullen worden gebruikt als kwaliteitscontrole om de pre-ARP- en post-ARP-hersenbeelden te vergelijken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fluorodopa-opnamewaarden in hersenbeelden van Aripiprazol Augmentation-responders
Tijdsspanne: Week 10 en week 16 (6 weken gecombineerde therapie)
Een verhouding van de van het beeld afgeleide radioactiviteitsconcentratie en de totale lichaamsconcentratie van de geïnjecteerde radioactiviteit, specifiek in een cluster binnen de rechter mediale caudate (zie onderstaande gegevens).
Week 10 en week 16 (6 weken gecombineerde therapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van symptomen van depressie op de Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS)-schaal tussen ARP-responders en non-responders.
Tijdsspanne: Week 10 en week 16 (6 weken gecombineerde therapie)
Montgomery-Åsberg Depression Rating (MADRS) Schaalscores vergeleken tussen de 6 weken durende Aripiprazol-augmentatiegroepen (reageert vs. non-responders). Het totale bereik van de MADRS is 0 tot 60, met een score van meer dan 34 voor ernstige depressie, 20-34 voor matige depressie, 7-19 voor milde depressie en 0-6 voor normaal of zonder symptomen.
Week 10 en week 16 (6 weken gecombineerde therapie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201101790-2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Escitalopram

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren