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Efeitos dopaminérgicos do aripiprazol adjuvante no cérebro na depressão resistente ao tratamento

17 de abril de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

Efeitos dopaminérgicos do aripiprazol adjuvante no cérebro na depressão resistente ao tratamento: um estudo de tomografia por emissão de pósitrons com racloprida/F-DOPA e ressonância magnética funcional

O aripiprazol foi aprovado pelo FDA para aumentar a terapia antidepressiva oral ineficaz/parcialmente eficaz em pacientes que sofrem de depressão maior. O mecanismo pelo qual esse aumento é obtido não é conhecido. Este estudo foi desenhado para testar a hipótese de que o mecanismo primário de ação do aumento do antidepressivo aripiprazol (ARP) é através da via dopaminérgica. Dois procedimentos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e uma ressonância magnética funcional (fMRI) serão usados ​​para testar essa hipótese.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo foi desenvolvido para ajudar a entender o mecanismo de ação da ARP no aumento do transtorno depressivo maior (MDD). Os indivíduos serão expostos a um antidepressivo existente (Lexapro 10-20mg) por 10 semanas; os indivíduos que não respondem completamente ao tratamento antidepressivo em monoterapia receberão reforço com ARP por seis semanas. Duas fases de placebo estão incluídas nas quais os indivíduos receberão um placebo junto com o Lexapro nas primeiras 6 semanas e um segundo placebo junto com o Lexapro nas próximas duas semanas. Uma série de imagens cerebrais de linha de base (MRI e 2 PET/CT scans) será obtida na semana 10, antes de iniciar o aripiprazol, em indivíduos que não responderam ao Lexapro. Uma segunda série de imagens será obtida ao final das seis semanas de aumento do ARP. A neuroimagem consistirá em fMRI, PET com raclopride e PET com fluorodopa.

Dez indivíduos de controle normais não receberão nenhum tratamento. Eles terão idade e gênero pareados com os sujeitos do estudo e serão submetidos a um conjunto de varreduras (fMRI, raclopride e FOPA PET scans) para usar como grupo de comparação para controle de qualidade em uma população não deprimida e não para análise de dados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Grupo de tratamento

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com histórico conhecido de MDD verificado usando a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional e uma pontuação de 17 itens na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de pelo menos 18
  2. Os indivíduos devem ter falhado em responder a um teste anterior de dose-duração adequada de terapia antidepressiva
  3. Deve preencher a ferramenta de triagem de ressonância magnética e demonstrar capacidade de receber uma ressonância magnética
  4. Para entrar na fase de aumento de ARP, o sujeito deve ser um não respondedor à fase de escitalopram, conforme demonstrado por uma pontuação MADRS na semana 10, que não é reduzida em mais de 50% da linha de base.

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos não podem ser fumantes
  2. Sem história significativa de transtorno de ansiedade
  3. Não pode estar grávida ou amamentando e mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um meio de contracepção clinicamente aceito
  4. Os seguintes diagnósticos do DSM-IV são excluídos: Transtorno mental orgânico; abuso/dependência de substâncias, incluindo álcool, ativa no último ano; esquizofrenia, distúrbios paranóides ou delirantes; outros distúrbios psicóticos; síndrome do pânico; distúrbio de ansiedade generalizada; transtorno obsessivo-compulsivo ou transtorno de estresse pós-traumático; transtorno bipolar; bulimia nervosa; isso já está em português
  5. Indivíduos com sérios riscos suicidas
  6. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento antidepressivo diferente de escitalopram dentro de 5 meias-vidas do antidepressivo mais recente tomado
  7. Sujeitos envolvidos em qualquer outra forma de tratamento para depressão
  8. Indivíduos que demonstraram qualquer resposta antidepressiva inadequada anterior à terapia eletroconvulsiva (ECT)
  9. Indivíduos que receberam ECT para o episódio de depressão atual
  10. Indivíduos que foram hospitalizados dentro de 4 semanas após o estudo
  11. Indivíduos que receberam tratamento com um inibidor da monoaminoxidase dentro de 2 semanas após a inscrição
  12. Indivíduos com alergia conhecida, hipersensibilidade ou falta de resposta anterior ao aripiprazol ou intolerância conhecida a qualquer medicamento do estudo
  13. Indivíduos com histórico de participação em qualquer teste de medicação experimental no último mês
  14. Uma triagem positiva para drogas ou transtorno por uso de substâncias nos últimos 12 meses
  15. Histórico de qualquer patologia da tireoide
  16. História de síndrome serotoninérgica ou síndrome neuroléptica maligna
  17. Histórico de transtorno convulsivo
  18. Indivíduos que participaram de um estudo usando PET scans nos últimos 12 meses e em qualquer estudo nos últimos 30 dias.

Grupo de controle

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-55 correspondente a um assunto de estudo
  2. Deve ser um indivíduo saudável sem histórico médico significativo
  3. Deve preencher a ferramenta de triagem de ressonância magnética e demonstrar capacidade de receber uma ressonância magnética

Critério de exclusão:

  1. Não pode ser fumante
  2. Não pode estar grávida ou amamentando e mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um meio de contracepção clinicamente aceito
  3. Qualquer diagnóstico DSM-IV ou II conforme avaliado pelo MINI
  4. Indivíduos com triagem positiva para drogas ou transtorno por uso de substâncias nos últimos 12 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Participantes Deprimidos

Indivíduos com depressão resistente ao tratamento (TRD) receberão a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D 17) para entrada e receberão escitalopram combinado com uma cápsula de placebo adjuvante por 8 semanas.

Os indivíduos que não responderem continuarão a receber escitalopram e, adicionalmente, mudarão para receber um comprimido de placebo semelhante ao agente de potencialização ativo Aripiprazol (ARP) por 2 semanas.

Os indivíduos que não responderem ao escitalopram após o tratamento com placebo de 2 fases entrarão na fase de aumento de ARP do estudo e receberão aumento de escitalopram com ARP.

Os indivíduos terão 3 varreduras de neuroimagem: F-DOPA PET, raclopride PET e ressonância magnética funcional conduzidas após 10 semanas de tratamento e repetidas após 6 semanas de tratamento com ARP.

Todos os indivíduos começarão com escitalopram e placebo por 8 semanas
Outros nomes:
  • Lexapro
Os indivíduos que não responderem ao Escitalopram continuarão com o Escitalopram e aumentarão com o Aripiprazol ativo.
Outros nomes:
  • Abilify
Todos os indivíduos começarão com escitalopram e cápsula de placebo por 8 semanas.
Após 8 semanas, os indivíduos receberão um suprimento de 2 semanas de escitalopram e placebo.
Sem intervenção: Participantes de controle
Indivíduos não deprimidos, pareados por idade e sexo sem um diagnóstico DSM-IV Eixo I servirão como controles. Eles não receberão antidepressivos, ARP ou qualquer outro medicamento e serão usados ​​como controle de qualidade para comparar as imagens cerebrais pré-ARP e pós-ARP.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valores de absorção de fluorodopa em imagens cerebrais de respondedores de aumento de aripiprazol
Prazo: Semana 10 e Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)
Uma relação entre a concentração de radioatividade derivada da imagem e a concentração corporal total da radioatividade injetada especificamente em um agrupamento dentro do caudado medial direito (ver dados abaixo).
Semana 10 e Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de sintoma de depressão na escala de classificação de depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) entre respondedores e não respondedores ARP.
Prazo: Semana 10 e Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)
Pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) comparadas entre os grupos de 6 semanas de aumento de Aripiprazol (responde vs. não responde). O intervalo total do MADRS é de 0 a 60, com uma pontuação maior que 34 indicando depressão grave, 20 a 34 indicando depressão moderada, 7 a 19 depressão leve e 0 a 6 normal ou ausente de sintomas.
Semana 10 e Semana 16 (6 semanas de terapia combinada)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

6 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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