Pokus o vakcinační terapii s dendritickými buňkami u pacientů s metastatickým maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky verifikovaný maligní melanom s měřitelnými (podle RECIST), neresekabilními metastázami (Stage III nebo Stage IV M1a-c dle kritérií AJCC Cancer Staging Manual, 6. tis. Vydání 2002). Vhodné jsou pacienti s melanomem neznámého primárního ložiska.
• Výhodně dostupná nádorová tkáň s dostatečným objemem a kvalitou pro výrobu vakcíny (extrakce nádorové mRNA)
• Musí být starší 18 let
• Musí být ambulantní s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Negativní MRI mozku

• Musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hb ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l)
  • Kreatinin ≤ 140 μmol/L (1,6 mg/dl); pokud je hraniční, clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin < 20 % nad horní hranicí normálu
  • ASAT a ALT ≤ 2,5 horní hranice normálu
  • Albumin ≥ 2,5 g/l
• Pokud je pacientkou žena, musí během studijní léčby používat vhodnou antikoncepci
• Musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

• Pacient trpí očním nebo slizničním melanomem
• Předchozí malignita jiná než melanom, kromě kurativního léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku stadia 1B nebo účinně léčené malignity, která je v remisi déle než 5 let a je vysoce pravděpodobné, že byla vyléčena.
• Aktivní systémové infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiná závažná onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému. PI učiní konečné rozhodnutí ohledně vhodnosti zápisu
• Autoimunitní onemocnění aktuálně léčené systémovými steroidy Verze č. 3, 18. června 2009 Strana 17 z 50
• Nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe nebo jiné závažné reakce
• Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, polymyositida-dermatomyositida, juvenilní diabetes závislý na inzulínu nebo vaskulitický syndrom
• Pozitivní na HIV, hepatitidu B a C a syfilis (treponema pallidum)
• Těhotenství nebo kojení
• Pokud pacient dříve podstoupil protinádorovou léčbu, včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie a/nebo imunomodulačních látek, musí být tato léčba ukončena alespoň 4 týdny před prvním podáním studijní léčby.
• Chemoterapie, glukokortikosteroidy nebo jiná potenciálně imunosupresivní léčba, která byla podána během 4 týdnů před očkováním
• Žádná léčba dakarbazinem nebo temozolomidem kdykoli před vstupem do studie
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit