Studie k vyhodnocení bezpečnosti, lokální snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LDE225 na kožních bazaliomech u pacientů s Gorlinovým syndromem
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, vehikulem kontrolovaná studie Proof of Concept (PoC) k vyhodnocení bezpečnosti, lokální snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných topických podání LDE225 (specifický vyhlazený inhibitor) na kožních bazocelulárních karcinomech u pacientů s Gorlinovým syndromem. Randomizovaná expanzní skupina Open Label k testování dvou různých silných stránek vylepšené formulace LDE225 pro prodloužené trvání léčby
Část I byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, vehikulem kontrolovaná studie Proof of Concept (PoC) k vyhodnocení bezpečnosti, lokální snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobného topického podání LDE225 (specifický inhibitor Smoothened) na kožních bazocelulárních karcinomech u Gorlin's pacientů se syndromem.
Po 21denním screeningovém období byli pacienti vystaveni opakovaným dávkám lokálně aplikovaného LDE225 dvakrát denně po dobu 4 týdnů dvojitě zaslepeným způsobem. Pacienti se vraceli každý týden na návštěvy, kde byl každý BCC klinicky hodnocen a pořízeny digitální fotografie. Byla také hodnocena místní bezpečnost a snášenlivost. Po poslední aplikaci léčby byly odebrány biopsie z léčených (vehikulum i LDE225) BCC (tři na pacienta) pro histologii, hodnocení biomarkerů a pro farmakokinetiku (expozice kůže). Kromě toho byla pro farmakokinetické hodnocení odebrána biopsie z nepostižené perilezionální kůže ošetřené LDE225. Celkem byly odebrány 4 biopsie: 2 na histologii a biomarker a 2 na PK.
Část II této studie sestávala z 21denního screeningového období, základního období (přímo před zahájením léčebného období) a léčebného období 6 nebo 9 týdnů, v závislosti na randomizaci. Klinické hodnocení bylo provedeno na místě poslední den léčby a pokud by byla pozorována úplná klinická odpověď, přibližně 3 týdny po poslední léčbě by byla provedena excize BCC. Návštěva po dokončení studie se uskutečnila buď 1 týden po excizi (když byla tato návštěva plánována), nebo 1 týden po poslední léčbě. U podskupiny pacientů byly odebrány kožní biopsie poslední den léčby a při stejné návštěvě byla také provedena excize BCC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mnohočetnými bazaliomy a Gorlinovým syndromem nebo pacienti s mnohočetnými bazaliomy a mutací v genu PTCH1 na chromozomu 9q22.3
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba BCC, které jsou vybrány pro léčbu.
- Jakákoli systémová léčba, o které je známo, že ovlivňuje BCC, zejm. cytostatická léčba, retinoidy a fotodynamická léčba.
Jiný definovaný protokol Vč. mohou platit kritéria.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (použito souběžně s vozidlem) [Část I]
Účastníci byli vystaveni jak topicky aplikovanému 0,75% krému LDE225, tak krému s vehikulem LDE225 dvakrát denně po dobu 28 dnů, přičemž každé ošetření bylo randomizováno do dvou různých testovacích oblastí na každém účastníkovi.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Automobilový krém (aplikovaný souběžně s LDE225 [část I]
Účastníci byli vystaveni jak topicky aplikovanému 0,75% krému LDE225, tak krému s vehikulem LDE225 dvakrát denně po dobu 28 dnů, přičemž každé ošetření bylo randomizováno do dvou různých testovacích oblastí na každém účastníkovi.
|
Placebo krém
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25 % [část II]
Účastníci byli vystaveni topicky aplikovanému 0,25% LDE225 krému dvakrát denně po dobu 6 týdnů.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75 % [část II]
Účastníci byli vystaveni topicky aplikovanému 0,75% LDE225 krému dvakrát denně, přičemž některé bazocelulární karcinomy (BCC) byly léčeny po dobu 6 týdnů a některé BCC byly léčeny po dobu 9 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento BCC s úplnou a alespoň částečnou klinickou clearance
Časové okno: 4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
Parametry klinické odezvy byly definovány jako (i) kompletní odpověď (tj. již není žádný viditelný důkaz léze konzistentní s BCC v tomto místě), (ii) částečná odpověď (tj. i když BCC stále zůstává v tomto místě, prokázal viditelné snížení velikosti ve srovnání s výchozí hodnotou a (iii) žádnou odezvu/zhoršení (tj. BCC neprokázal žádné viditelné snížení velikosti ve srovnání s výchozí hodnotou).
|
4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
|
Počet účastníků s alespoň částečným klinickým prověřením (část I)
Časové okno: den 8, den 15, den 22, den 29
|
Parametry klinické odezvy byly definovány jako (i) kompletní odpověď (tj. již není žádný viditelný důkaz léze konzistentní s BCC v tomto místě), (ii) částečná odpověď (tj. i když BCC stále zůstává v tomto místě, prokázal viditelné snížení velikosti ve srovnání s výchozí hodnotou a (iii) žádnou odezvu/zhoršení (tj. BCC neprokázal žádné viditelné snížení velikosti ve srovnání s výchozí hodnotou).
|
den 8, den 15, den 22, den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření nádoru (část I)
Časové okno: 4 týdny
|
Účastník provedl měření velikosti, objemu a barvy nádoru standardizovanou digitální fotografií pomocí dermatoskopických, makroskopických a 3D snímků BCC, přičemž pokud měl účastník více než jeden nádor, pro každý z těchto nádorů byla vypočtena změna od výchozí hodnoty. (% změna).
Z těchto hodnot byl vypočítán průměr, aby se získal pouze jeden výsledek na účastníka.
Poté byl pro všechny účastníky (n=8 pro LDE i vozidlo) vypočten průměr.
Fotografickou analýzu provedla společnost QuantifCare.
Objem léze byl měřen speciálním přístrojem „3D LIFEVIZ Micro system“, který pomocí rozdělovače čoček vytváří dva snímky povrchu kůže, zachycené současně, s rozdíly v úhlu pohledu blízkými lidskému vidění.
Algoritmus stereovize je pak aplikován na rekonstrukci a kvantitativní analýzu povrchu kůže ve 3D.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
4 týdny
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření nádoru (část II)
Časové okno: 4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
Účastník provedl měření velikosti, objemu a barvy nádoru standardizovanou digitální fotografií pomocí dermatoskopických, makroskopických a 3D snímků BCC, přičemž pokud měl účastník více než jeden nádor, pro každý z těchto nádorů byla vypočtena změna od výchozí hodnoty. (% změna).
Z těchto hodnot byl vypočítán průměr, aby se získal pouze jeden výsledek na účastníka.
Poté byl pro všechny účastníky (n=8 pro LDE i vehikulum) vypočten průměr. Fotografická analýza byla provedena pomocí QuantifiCare.
Objem léze byl měřen speciálním přístrojem „3D LIFEVIZ Micro system“, který pomocí rozdělovače čoček vytváří dva snímky povrchu kůže, zachycené současně, s rozdíly v úhlu pohledu blízkými lidskému vidění.
Algoritmus stereovize je pak aplikován na rekonstrukci a kvantitativní analýzu povrchu kůže ve 3D.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření nádoru (podle nádoru) (část I)
Časové okno: 4 týdny
|
Měření velikosti, objemu a barvy nádoru standardizovanou digitální fotografií pomocí dermatoskopických, makroskopických a 3D snímků BCC.
Fotografickou analýzu provedla společnost QuantifCare.
Objem léze byl měřen speciálním přístrojem „3D LIFEVIZ Micro system“, který pomocí rozdělovače čoček vytváří dva snímky povrchu kůže, zachycené současně, s rozdíly v úhlu pohledu blízkými lidskému vidění.
Algoritmus stereovize je pak aplikován na rekonstrukci a kvantitativní analýzu povrchu kůže ve 3D.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
4 týdny
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření nádoru (podle nádoru) (část II)
Časové okno: 4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
Měření velikosti, objemu a barvy nádoru standardizovanou digitální fotografií pomocí dermatoskopických, makroskopických a 3D snímků BCC.
Fotografickou analýzu provedla společnost QuantifCare.
Objem léze byl měřen speciálním přístrojem „3D LIFEVIZ Micro system“, který pomocí rozdělovače čoček vytváří dva snímky povrchu kůže, zachycené současně, s rozdíly v úhlu pohledu blízkými lidskému vidění.
Algoritmus stereovize je pak aplikován na rekonstrukci a kvantitativní analýzu povrchu kůže ve 3D.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
4 týdny, 6 týdnů, 9 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Choroba
- Cysty
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci kostí
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Onemocnění čelistí
- Abnormality, vícenásobné
- Nemoci kostí, vývojové
- Odontogenní cysty
- Čelistní cysty
- Kostní cysty
- Novotvary, bazální buňka
- Syndrom
- Karcinom
- Bazocelulární nevus syndrom
- Karcinom, bazální buňka
Další identifikační čísla studie
- CLDE225B2203
- EudraCT 2008 005506-40
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .